Beta-Carotin (Vitamin A)

Die fünf oben genannten Funktionen sind abgeschlossene EFSA-Bewertungen nach Verordnung (EU) Nr. 432/2012 [1] und keine Einzelstudien. Sie gelten für Vitamin A als Nährstoff. Da Beta-Carotin diese Funktion nur über die körpereigene Umwandlung erfüllt, ist die tatsächlich wirksame Menge an Vitamin A aus einer gegebenen Beta-Carotin-Zufuhr nicht ohne Weiteres in eine feste Vitamin-A-Menge zu übersetzen.

Eine deutschsprachige Übersichtsarbeit mit englischem Abstract fasst mehrere kontrollierte Studien so zusammen, dass 15 bis 30 mg Beta-Carotin pro Tag über etwa 10 bis 12 Wochen die minimale Erythemdosis anheben, ohne die zugrunde liegenden Studien einzeln mit Teilnehmerzahl zu benennen [2]. Eine zweite, breiter angelegte Übersichtsarbeit zu mehreren Carotinoiden zeichnet dasselbe Bild, ist aber kein unabhängiger zweiter Beleg, denn sie zitiert die erste Übersichtsarbeit und stützt sich auf dieselben Primärstudien. Sie hält fest, dass die vorliegenden Studien eine schützende Rolle der Carotinoide bei der durch UV-Strahlung ausgelösten Hautkrebsentstehung nicht zweifelsfrei belegen, den lichtschützenden Effekt selbst stellt sie nicht infrage [3].

In der einzigen Einzelstudie mit Beta-Carotin allein erhielten 30 gesunde Frauen über 50 Jahre randomisiert 90 Tage lang entweder 30 mg oder 90 mg Beta- Carotin pro Tag. Eine Placebogruppe gab es nicht, als Kontrolle diente der eigene Ausgangswert jeder Gruppe. Die minimale Erythemdosis sank signifikant nur in der 90-mg-Gruppe, die Haut wurde dort also empfindlicher gegenüber UV- Strahlung und nicht unempfindlicher. Falten, Hautelastizität und die Genexpression von Typ-I-Prokollagen besserten sich gegenüber dem Ausgangswert signifikant nur in der 30-mg-Gruppe, in der 90-mg-Gruppe nicht [4]. Die Autoren verweisen selbst auf mögliche pro-oxidative Effekte von Beta-Carotin bei hoher Dosierung.

Einschränkung: Die einzige Reinstoff-Studie stützt einen Erythemschutz nicht, unter 90 mg pro Tag sank die Erythemschwelle sogar. Ihre Hautbefunde beruhen zudem auf einem Vorher-Nachher-Vergleich ohne Placebogruppe und tragen deshalb keinen Wirksamkeitsnachweis.

In der AREDS-Studie erhielten 3640 Teilnehmende zwischen 55 und 80 Jahren mit ausgedehnten mittelgroßen Drusen, mindestens einer großen Drusenablagerung oder bereits fortgeschrittener Veränderung am jeweils anderen Auge über durchschnittlich 6,3 Jahre entweder eine Kombination aus Vitamin C (500 mg), Vitamin E (400 IE) und 15 mg Beta-Carotin, Zink allein, beide zusammen oder Placebo. Nur die Kombination aus Antioxidantien und Zink senkte die Odds für ein Fortschreiten der Netzhautveränderung signifikant (Odds Ratio 0,72; 99-Prozent-Konfidenzintervall 0,52 bis 0,98). Die Antioxidans-Kombination ohne Zink, also einschließlich Beta-Carotin, blieb ohne signifikanten Effekt (Odds Ratio 0,80; 99-Prozent-Konfidenzintervall 0,59 bis 1,09) [5]. Der eigene Beitrag von Beta-Carotin lässt sich aus dieser Formel nicht herauslösen.

Die Folgestudie AREDS2 prüfte an 4203 Teilnehmenden unter anderem, ob die Herausnahme von Beta-Carotin aus derselben Formel etwas verändert, und fand dafür im Abstract keinen genannten Effekt auf das Fortschreiten. Gleichzeitig registrierte die Studie mehr Lungenkrebsfälle in der Gruppe mit Beta-Carotin als ohne, 2,0 gegenüber 0,9 Prozent der Teilnehmenden, überwiegend bei früheren Rauchenden [6].

Einschränkung: Beide Studien testen eine mehrteilige Kombinationsformel, keine isolierte Beta-Carotin-Gabe. Das ist genau der Grund, warum die Herausnahme-Analyse in AREDS2 informativ ist, sie liefert aber keine eigene Kennzahl im verfügbaren Abstract.

Bei älteren Männern, die über 10 bis 12 Jahre 50 mg Beta-Carotin jeden zweiten Tag einnahmen, war die Aktivität natürlicher Killerzellen höher als unter Placebo [7]. Dieselbe Arbeitsgruppe fand in einer weiteren Arbeit für die T-Zell-vermittelte Immunität, gemessen an einer Hautreaktion vom verzögerten Typ, an Lymphozytenproliferation und an Interleukin-2-Produktion, weder bei kurzfristiger Gabe (90 mg über 3 Wochen) noch bei langfristiger Gabe einen Unterschied zu Placebo [8].

Eine randomisierte Crossover-Studie an 25 gesunden Nichtrauchern (15 mg über 26 Tage) fand einen signifikanten Anstieg von Aktivierungsmarkern auf Blutmonozyten und der Freisetzung von TNF-alpha [9]. Eine randomisierte Studie an stillenden und nicht stillenden Frauen (30 mg über 28 Tage) fand dagegen keinen Effekt auf die T-Lymphozyten-Proliferation [10].

Einschränkung: Vier kleine Studien, vier unterschiedliche Immunmarker, kein einheitliches Bild. Keine der Arbeiten hat eine tatsächliche Infektanfälligkeit oder Infektzahl gemessen.

In einer randomisierten, plazebokontrollierten Studie an 175 gesunden Männern erhöhte eine dreimonatige Einnahme von 15 mg Beta-Carotin pro Tag die Beta-Carotin-Konzentration in Plasma und LDL deutlich. Glutathion, Protein-Thiolgruppen, die Aktivität antioxidativer Enzyme und die Widerstandsfähigkeit von LDL gegen kupferinduzierte Oxidation veränderten sich dabei nicht [11]. Das Abstract nennt keine Effektmaße mit Konfidenzintervall, die Autoren selbst sprechen von keinem beobachtbaren Effekt auf diese Biomarker.

Dies ist der wichtigste Abschnitt dieses Eintrags. Eine Meta-Analyse aus 8 randomisierten Studien mit insgesamt 18 ausgewerteten Vergleichen (Stichprobengrößen der einzelnen Studien 391 bis 39876 Teilnehmende) fand für die Gesamtkrebsrate keinen Unterschied zu Placebo (Risk Ratio 1,02; 95-Prozent-Konfidenzintervall 0,99 bis 1,05). Für Lungenkrebs speziell war das Risiko dagegen höher (Risk Ratio 1,19; 95-Prozent-Konfidenzintervall 1,08 bis 1,32). Davon getrennt fand dieselbe Auswertung für Rauchende und für die Untergruppe mit niedrig dosierter Einnahme ein höheres Risiko für Krebs insgesamt (Risk Ratio 1,16; 95-Prozent- Konfidenzintervall 1,05 bis 1,29). Diese Zahl gehört also nicht zum Lungenkrebs und ist auch nicht der deutlichste Wert [12].

Eine ältere Meta-Analyse aus 9 randomisierten Studien kommt zum selben Gesamtbild: kein Effekt auf die Gesamtkrebsrate, aber ein höheres Lungenkrebsrisiko bei Dosen von 20 bis 30 mg pro Tag (Risk Ratio 1,16; 95-Prozent-Konfidenzintervall 1,06 bis 1,27) sowie ein höheres Risiko bei Rauchenden (Risk Ratio 1,20; 95-Prozent-Konfidenzintervall 1,07 bis 1,34) und bei Asbest-Exponierten (Risk Ratio 1,54; 95-Prozent-Konfidenzintervall 1,08 bis 2,19). Dieselbe Arbeit fand außerdem ein höheres Magenkrebsrisiko bei dieser Dosierung [13].

Zwei der in beiden Meta-Analysen bereits enthaltenen Einzelstudien sind namentlich bekannt geworden. Die finnische ATBC-Studie gab 29133 männlichen Rauchern im Alter von 50 bis 69 Jahren randomisiert 20 mg Beta-Carotin pro Tag, Vitamin E, beides oder Placebo. Nach 5 bis 8 Jahren lag die Lungenkrebshäufigkeit in der Beta-Carotin-Gruppe 18 Prozent höher (95-Prozent-Konfidenzintervall 3 bis 36 Prozent) und die Gesamtsterblichkeit 8 Prozent höher (95-Prozent-Konfidenzintervall 1 bis 16 Prozent) als ohne Beta-Carotin, vor allem wegen mehr Todesfällen durch Lungenkrebs und ischämische Herzkrankheit [14]. Die US-amerikanische CARET-Studie gab 18314 Rauchenden, ehemaligen Rauchenden und beruflich gegenüber Asbest exponierten Personen randomisiert 30 mg Beta-Carotin plus 25000 IE Vitamin A pro Tag oder Placebo. Nach im Mittel 4 Jahren war das Lungenkrebsrisiko in der Wirkstoffgruppe 1,28-fach höher (95-Prozent-Konfidenzintervall 1,04 bis 1,57), das Sterberisiko durch Lungenkrebs 1,46-fach höher und die Gesamtsterblichkeit 1,17-fach höher als unter Placebo [15]. CARET wurde deswegen 21 Monate vor dem geplanten Ende abgebrochen. ATBC lief bis zur geplanten Auswertung und wurde nicht vorzeitig gestoppt.

Auch in der AREDS2-Studie traten unter der Beta-Carotin-haltigen Variante der Kombinationsformel mehr Lungenkarzinome auf als unter der Beta-Carotin-freien Variante (23 gegenüber 11 Fällen, 2,0 gegenüber 0,9 Prozent, nominal p gleich 0,04), überwiegend bei früheren Rauchenden. Die Studienautoren folgern daraus selbst, dass Lutein und Zeaxanthin ein möglicher sicherer Carotinoid-Ersatz für Beta-Carotin in einer solchen Kombinationsformel sein könnten [6].

Einschränkung: Die hier zitierten Arbeiten zum Krebsrisiko betreffen Dosen von 15 bis 30 mg Beta-Carotin pro Tag über mehrere Jahre. Die neuere Meta-Analyse berichtet zusätzlich eine Untergruppe mit niedriger dosierter Einnahme, in der das Krebsrisiko ebenfalls erhöht war, nennt im Abstract aber keine Dosisgrenze für diese Untergruppe. Ab welcher täglichen Menge das Risiko beginnt und ob eine kürzere Einnahmedauer daran etwas ändert, bleibt damit offen.

Eine systematische Übersicht zu Beobachtungsstudien findet eine höhere Zufuhr mehrerer Antioxidantien, darunter auch Beta-Carotin, gemeinsam mit besseren Spermaparametern in Beobachtungsdaten, ohne Beta-Carotin isoliert zu betrachten oder eine tatsächliche Einnahme zu testen [16]. Eine Interventionsstudie zu Beta-Carotin allein an Menschen wurde nicht gefunden.