Bergamotten-Extrakt

Die umfangreichste vergleichende Arbeit ist eine Netzwerk-Meta-Analyse aus 131 randomisierten Studien mit 13.062 Teilnehmenden, die zehn cholesterinsenkende Nutrazeutika verglich (Artischocke, Berberin, Bergamotte, Knoblauch, Grüntee, Pflanzensterine, Policosanol, roter Reisfermentierung, Silymarin, Spirulina) [2]. Bergamotte belegte darin beim LDL-Cholesterin den ersten Rang. Der im Abstract genannte Schätzer wird hier nicht beziffert, weil dort kein Konfidenzintervall angegeben ist. Wie viele der 131 Studien Bergamotte allein betrafen, nennt das Abstract nicht. Der Volltext lag in der vorliegenden Recherche nicht vor; ausgewertet wurden das Abstract und die bibliografischen Angaben. Die Autoren selbst schreiben, die Bergamotte-Evidenz beruhe auf einer relativ kleinen Studiengruppe und brauche weitere Untersuchung [2].

Eine eigenständige systematische Übersichtsarbeit wertete gezielt 12 Humanstudien zu Bergamotte aus [3]. In 75 Prozent davon sank das Gesamtcholesterin (12,3 bis 31,3 Prozent) und das LDL-Cholesterin (7,6 bis 40,8 Prozent) gegenüber Ausgangswert oder Vergleichsarm [3]. Die Autoren bewerten die eingeschlossenen Studiendesigns selbst als heterogen und die wissenschaftliche Qualität als begrenzt [3]. Beide Übersichten bearbeiten dasselbe Feld. Wegen möglicher Überlappung der Primärstudien werden sie als gemeinsame und nicht als zwei unabhängige Evidenzquellen gelesen.

In randomisierten, placebokontrollierten Einzelstudien mit reinem Bergamotten-Extrakt zeigte sich der Effekt wiederholt. Bei 64 übergewichtigen oder adipösen Teilnehmenden mit leicht erhöhtem Cholesterin senkte ein Bergamotten-Phytosom (1000 mg/Tag in zwei Tabletten zu je 500 mg, 12 Wochen) das LDL-Cholesterin gegenüber Placebo. Im Volltext (nicht im Abstract) steht der Zeit-mal-Gruppe-Schätzwert von minus 6,34 mg/dl (Standardfehler 2,16, daraus errechnetes CI95% minus 10,57 bis minus 2,11 mg/dl, p gleich 0,004), im Verum-Arm sank der Wert von 156,30 auf 147,79 mg/dl nach 30 Tagen [4]. Gesamtcholesterin war ebenfalls signifikant reduziert, Nüchternglukose, Insulin, das HOMA-Modell, HDL und Triglyzeride dagegen nicht [4]. Drei der 13 Autorinnen und Autoren dieser Studie sind bei Indena angestellt, dem Hersteller des geprüften Phytosoms (Markenname Vazguard) [4].

Bei 50 moderat hypercholesterinämischen Teilnehmenden senkte ein anderer reiner Extrakt (Markenname Brumex, aus der ganzen Frucht, 400 mg/Tag, 12 Wochen) Gesamt-, LDL- und Nicht-HDL-Cholesterin sowie Apolipoprotein B gegenüber Placebo, dazu Nüchternglukose und Leberenzyme [5]. Das Abstract nennt dazu keine Zahlen, auch hier stützt sich die Auswertung auf das Abstract. Ein Koautor dieser Studie arbeitet in der Entwicklungsabteilung von Esserre Pharma, das den Extrakt herstellt [5].

Eine weitere Studie kombinierte ein Bergamotten-Phytosom (600 mg/Tag) mit Artischockenextrakt (100 mg/Tag) über 60 Tage bei 60 Teilnehmenden, die gezielt als bisherige Bergamotte-Non-Responder ausgewählt worden waren. Gegenüber Placebo sanken Gesamt- und LDL-Cholesterin sowie Taillenumfang und viszerales Fettgewebe, das Abstract nennt dazu keine Zahlen. Zwei der neun Autorinnen und Autoren sind bei Indena angestellt, dem Hersteller des Phytosoms, eine externe Finanzierung wird verneint [12]. Weil hier gezielt Personen eingeschlossen wurden, die auf Bergamotte allein zuvor nicht angesprochen hatten, lässt sich der Zugewinn nicht von der zusätzlichen Artischocke trennen.

In zwei älteren Studien derselben kalabrischen Arbeitsgruppe senkte die Bergamotten-Polyphenolfraktion (BPF, 30 Tage) bei 237 Personen in mehreren Dosisarmen mit 500 bis 1500 mg/Tag [6] sowie bei weiteren rund 45 Teilnehmenden mit 1000 mg/Tag [7] und gemischter Hyperlipidämie ebenfalls Gesamt- und LDL-Cholesterin. In der Studie mit begleitender Rosuvastatin-Gabe sank unter BPF allein zusätzlich das im Urin gemessene Mevalonat, ein direkter Marker der gehemmten HMG-CoA-Reduktase, und die Kombination aus BPF und Statin verstärkte den lipidsenkenden Effekt des Statins zusätzlich [7]. Diese Studie hatte allerdings nur 15 Teilnehmende je Arm [7].

Dem stehen zwei unabhängig finanzierte, methodisch saubere Nullbefunde gegenüber, beide allerdings an Kombinationspräparaten statt an reinem Extrakt. Bei 42 Teilnehmenden mit leichter Hypercholesterinämie zeigte eine Kombination aus 375 mg eines standardisierten Bergamotten-Extrakts (Bergavit40), Pflanzensterinen, Artischocke und Hydroxytyrosol über 4 Monate keinen Unterschied zu Placebo (adjustierte mittlere Differenz minus 0,12 mmol/l, CI95% minus 0,34 bis 0,11, p gleich 0,307) [8]. Bei 118 Teilnehmenden mit Hypercholesterinämie veränderte eine Kombination aus Pflanzensterinen, Bergamotte, Olivenfrüchten und Vitamin K2 über 12 Wochen weder Gesamtcholesterin (p gleich 0,083) noch LDL-Cholesterin (p gleich 0,150) [9]. Ein bergamottsafthaltiges Getränk (Fruchtsaftanteil bis 25 Prozent, keine standardisierte Extraktform) senkte bei gesunden, nicht dyslipidämischen Teilnehmenden das Gesamtcholesterin zwar über die Zeit, aber in Verum- und Kontrollgruppe gleich stark [10].

Die Studien verwendeten BPF, Phytosom-Zubereitungen, Markenextrakte, Mehrstoffpräparate und ein Getränk mit Bergamottsaft. Die Übertragbarkeit zwischen diesen Zubereitungen ist nicht belegt. Dieser Quellenunterschied gilt für die Cholesterin-, Körperzusammensetzungs- und Blutzuckerbefunde in beide Richtungen.

Für diese beiden Endpunkte ist die Studienlage uneinheitlicher als bei Gesamt- und LDL-Cholesterin. Die systematische Übersichtsarbeit über 12 Bergamotte-Studien berichtet Senkungen der Triglyzeride zwischen 11,5 und 39,5 Prozent sowie einen HDL-Anstieg in 8 von 12 Studien, jeweils ohne gepoolten Schätzwert [3]. Die ältere BPF-Studie und die neuere Studie zu BPF gegenüber einer Phytosom-Variante bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und gemischter Hyperlipidämie berichten ebenfalls sinkende Triglyzeride und steigendes HDL, jeweils ohne Zahl im Abstract [6, 11].

Die methodisch am saubersten dokumentierte Einzelstudie mit reinem Bergamotten-Phytosom fand dagegen bei keinem der beiden Werte einen Unterschied zwischen den Gruppen: Triglyzeride Zeit-mal-Gruppe-Schätzwert minus 0,60 mg/dl (Standardfehler 1,56, p gleich 0,70), HDL-Cholesterin p gleich 0,94, HDL sank in beiden Gruppen ähnlich stark [4]. Auch die beiden unabhängig finanzierten Kombinationspräparat-Studien fanden bei keinem der beiden Werte einen Unterschied zu Placebo [8, 9].

Ein belegter Widerspruch im engeren Sinn lässt sich daraus nicht bilden, weil den positiven Angaben ein mit den Nullbefunden vergleichbarer Punktschätzer mit Intervall fehlt, sie liegen nur als Prozentspannen oder als Anzahl positiver Studien vor. Die Befunde weichen aber erkennbar voneinander ab, das reicht nicht für eine zustimmende Stufe. Beide Zeilen stehen deshalb auf Hinweise, nicht auf Widersprüchlich.

Die vollständig gelesene Meta-Analyse wertete für das Körpergewicht 7 Studien mit 729 Personen aus. Das gepoolte Ergebnis lag bei einer SMD von minus 0,64, CI95% minus 1,15 bis minus 0,13. Die Heterogenität war mit I-Quadrat 90 Prozent sehr hoch [14]. Von den 11 insgesamt eingeschlossenen RCTs prüften nur 3 Bergamotte allein, 8 prüften Mehrstoffpräparate. Eine getrennte Auswertung der reinen Bergamotte-Studien fehlt. Kleine Studien und mögliche Publikationsverzerrung begrenzen den Befund zusätzlich. Deshalb trägt er Hinweise und keinen Beleg für Bergamotte allein.

Für den BMI wurden 9 Studien mit 657 Personen gepoolt. Die SMD betrug minus 0,85, CI95% minus 1,35 bis minus 0,35, bei I-Quadrat 90 Prozent [14]. Auch hier fehlt eine reine Bergamotte-Untergruppe. Der gepoolte Befund kann daher nicht sicher dem Einzelstoff zugeordnet werden.

Für den Taillenumfang gingen 7 Studien mit 541 Personen ein. Die SMD betrug minus 0,41, CI95% minus 0,65 bis minus 0,16, bei I-Quadrat 49 Prozent [14]. Laut Volltext war auch die Untergruppe ab 1000 mg/Tag signifikant, SMD minus 0,31, CI95% minus 0,56 bis minus 0,05. Wegen der überwiegend verwendeten Mehrstoffpräparate bleibt die Zuordnung zu Bergamotte allein offen.

In einer einzelnen randomisierten Studie mit 64 übergewichtigen oder adipösen Personen mit leicht erhöhtem Cholesterin sank das viszerale Fettgewebe unter einem Bergamotten-Phytosom gegenüber Placebo um geschätzt 51,49 Gramm, Standardfehler 17,99, daraus errechnetes CI95% minus 86,75 bis minus 16,23 Gramm, p gleich 0,005 [4]. Drei Autorinnen und Autoren waren bei Indena angestellt, dem Hersteller des geprüften Phytosoms. Der einzelne herstellernahe Befund trägt Hinweise.

Zwei ältere Studien derselben Arbeitsgruppe berichten bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und erhöhten Blutfetten eine Senkung der Nüchternglukose unter Bergamotten-Polyphenolfraktion, im Abstract ohne Zahlen [6, 11]. Bei Teilnehmenden ohne bekannte Blutzuckererhöhung (übergewichtig, mild hypercholesterinämisch) zeigte reines Bergamotten-Phytosom dagegen keinen Effekt auf Glukose, Insulin oder das HOMA-Modell [4]. Ein bergamottsaft- haltiges Getränk senkte Glukose und Insulin bei gesunden Teilnehmenden zwar über die Zeit, aber gleich stark wie in der Kontrollgruppe, sodass sich kein eigenständiger Effekt zeigte [10]. Die unterschiedlichen Populationen und Zubereitungen belegen keine Abhängigkeit vom Ausgangswert. Eine solche Abhängigkeit bleibt lediglich eine offene Erklärung.

Für Blutdruck unter oralem Bergamotten-Extrakt allein fand die Suche (PubMed-Suche nach "bergamot" "blood pressure", 3 Treffer) keine passende randomisierte Studie. Ein Treffer betrifft die bereits genannte Kombination aus Pflanzensterinen, Bergamotte, Artischocke und Hydroxytyrosol, in der Blutdruck als einer von vielen Sicherheitsparametern ohne Unterschied zu Placebo mitgemessen wurde, ohne dass sich das auf Bergamotte allein zurückführen lässt [8]. Ein zweiter Treffer betrifft das bergamottsaft- haltige Getränk, das Blutdruck als klinischen Nebenparameter erfasste, ohne ihn getrennt zu berichten [10]. Der dritte Treffer ist eine Inhalations-Aromatherapie-Studie mit einer Mischung aus Lavendel-, Ylang- Ylang- und Bergamotteöl an Menschen mit Bluthochdruck, das ist sowohl eine völlig andere Darreichungsform (ätherisches Öl statt Polyphenolextrakt) als auch ein Gemisch dreier Öle und lässt keine Aussage über Bergamotten-Extrakt allein zu.

In der BPF-plus-Statin-Studie sank unter reinem BPF (1000 mg/Tag, 30 Tage, n gleich 15 gegenüber Placebo n gleich 15) neben den Blutfetten auch Malondialdehyd sowie der oxidierte-LDL-Rezeptor LOX-1 und die Phosphorylierung von Proteinkinase B in weißen Blutkörperchen, allesamt Marker für oxidativen Gefäßstress, das Abstract nennt dazu keine Zahlen [7]. Mit 15 Personen je Arm ist dies ein kleiner Einzelbefund. Er trägt Hinweise, aber keine gesicherte Wirkung.

Die beiden gefundenen Studien untersuchten ausschließlich Mehrstoffpräparate. In der vollständig vom Hersteller Scharper S.p.A. finanzierten ANEMONE-Studie sank hsCRP innerhalb der Verumgruppe gegenüber dem Ausgangswert. Tabelle 3 weist jedoch keinen signifikanten Unterschied zu Placebo aus [13]. Die frühere Formulierung als Placeboeffekt war daher falsch. Eine öffentlich finanzierte Kombinationsstudie fand keinen Effekt auf hsCRP oder mehrere Entzündungs-microRNA [9]. Für Bergamotten-Extrakt allein fehlt eine geeignete Humanstudie.

Zur antibakteriellen Wirkung liegen ausschließlich Labordaten vor, und diese betreffen das ätherische Öl der Bergamotte, nicht einen standardisierten Polyphenolextrakt. In einer vergleichenden Untersuchung von fünf Zitrus-ätherischen-Ölen (Grapefruit, Süßorange, Bergamotte, Zitrone, sowie deren Hauptbestandteil d-Limonen) im Kontext der Tierhaltung als möglicher Ersatz für antibiotische Leistungsförderer zeigte Bergamottenöl eine selektive Hemmwirkung gegen E. coli, Salmonellen und Lactobacillus acidophilus in vitro, war darin aber nicht das wirksamste der fünf Öle, Zitronenöl schnitt bei der antibakteriellen und antioxidativen Wirkung am besten ab [17]. Das ist ein Laborbefund zu einer anderen Zubereitungsform und kein Wirksamkeitsbeleg für den oral verwendeten Polyphenolextrakt.

Die Suche fand keine geeignete Studie. Quelle [17] untersucht Bakterien und keine Viren. Sie kann eine antivirale Wirkung nicht tragen.

Für eine Wirkung des oral eingenommenen Bergamotten-Extrakts auf die Hautgesundheit fand die Suche keine passende Studie. Die vorhandenen Humanstudien zu Bergamotte und Haut betreffen ausschließlich eine völlig andere Darreichungsform, ätherisches Bergamotteöl, entweder als Duft-Aromatherapie auf der Haut appliziert und inhaliert (bei Wechseljahresbeschwerden, pflegenden Angehörigen, Krebspatienten unter Infusionstherapie) oder als photosensibilisierendes Mittel bei Vitiligo in Kombination mit UV-Bestrahlung, das gezielt die Furanocumarine der Bergamotte zur Pigmentierung nutzt. Keine dieser Arbeiten prüft den oral eingenommenen Polyphenolextrakt, und keine stützt eine allgemeine Aussage zur Hautgesundheit.

In einer Zellstudie an menschlichen Leberzellen (HepG2), Teil derselben Arbeit wie die Brumex-Studie zum Cholesterin, aktivierte der geprüfte Extrakt die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) und senkte darüber den Cholesterin- und Triglyceridgehalt der Zellen sowie die Ausprägung mehrerer an der Fettsäuresynthese beteiligter Gene (SREBF1c, SREBF2, ACACA, SCD1, HMGCR, FASN) [5]. Das ist eine Zellstudie und trägt für sich keine Aussage für den Menschen, sie liefert aber einen möglichen Mechanismus für die im Volltext berichteten Ergebnisse der begleitenden Humanstudie.