Folsäure (Methylfolat)

Was diesem Stoff zugesprochen wird

Was die Studien hergeben.

Jede Zuschreibung hat ihre eigene Bewertung. So liest Du die Studienlage.

1. 01

   Beitrag zu einer normalen Blutbildung

   Behördlich gesichert
   Einordnung und Einschränkungen

   Zugelassene Angabe nach abgeschlossener EFSA-Bewertung, Verordnung (EU) Nr. 432/2012 [1], im Anhang unter dem Nährstoff "Folat" geführt, nicht "Folsäure", die Angabe deckt damit auch Methylfolat ab, siehe Formvergleich unten. Verwendungsbedingung im Anhang, wörtlich, "Die Angabe darf nur für Lebensmittel verwendet werden, die die Mindestanforderungen an eine Folatquelle gemäß der im Anhang der Verordnung (EG) Nr. 1924/2006 aufgeführten Angabe [NAME DES VITAMINS/DER VITAMINE] UND/ODER [NAME DES MINERALSTOFFS/DER MINERALSTOFFE]-QUELLE erfüllen." Diese Quelle-Bedingung verlangt laut Verordnung (EU) Nr. 1169/2011, Anhang XIII Teil A [21], eine signifikante Menge von 15 Prozent der Referenzmenge je 100 Gramm bei Erzeugnissen außer Getränken, 7,5 Prozent je 100 Milliliter bei Getränken, oder 15 Prozent je Portion bei Packungen mit nur einer Portion. Bei der Referenzmenge von 200 Mikrogramm Folat [21] entspricht das 30, 15 beziehungsweise 30 Mikrogramm

   Quellen: 1, 21

2. 02

   Beitrag zu einem normalen Homocystein-Stoffwechsel

   Behördlich gesichert
   Einordnung und Einschränkungen

   Zugelassene Angabe nach abgeschlossener EFSA-Bewertung, Verordnung (EU) Nr. 432/2012 [1], im Anhang ebenfalls unter dem Nährstoff "Folat" geführt. Dieselbe Verwendungsbedingung wie bei der Angabe zur Blutbildung gilt, Mindestmenge 15 Prozent der Referenzmenge je 100 Gramm beziehungsweise 30 Mikrogramm, Verordnung (EU) Nr. 1169/2011, Anhang XIII Teil A [21]. Das Ausmaß des Homocystein-Effekts ist unten eigens ausgewertet

   Quellen: 1, 21

3. 03

   Beitrag zur normalen psychischen Funktion

   Behördlich gesichert
   Einordnung und Einschränkungen

   Zugelassene Angabe nach abgeschlossener EFSA-Bewertung, Verordnung (EU) Nr. 432/2012 [1], im Anhang ebenfalls unter dem Nährstoff "Folat" geführt. Dieselbe Verwendungsbedingung wie bei der Angabe zur Blutbildung gilt, Mindestmenge 15 Prozent der Referenzmenge je 100 Gramm beziehungsweise 30 Mikrogramm, Verordnung (EU) Nr. 1169/2011, Anhang XIII Teil A [21]

   Quellen: 1, 21

4. 04

   Beitrag zu einer normalen Funktion des Immunsystems

   Behördlich gesichert
   Einordnung und Einschränkungen

   Zugelassene Angabe nach abgeschlossener EFSA-Bewertung, Verordnung (EU) Nr. 432/2012 [1], im Anhang ebenfalls unter dem Nährstoff "Folat" geführt. Dieselbe Verwendungsbedingung wie bei der Angabe zur Blutbildung gilt, Mindestmenge 15 Prozent der Referenzmenge je 100 Gramm beziehungsweise 30 Mikrogramm, Verordnung (EU) Nr. 1169/2011, Anhang XIII Teil A [21]

   Quellen: 1, 21

5. 05

   Beitrag zur Verringerung von Müdigkeit und Ermüdung

   Behördlich gesichert
   Einordnung und Einschränkungen

   Zugelassene Angabe nach abgeschlossener EFSA-Bewertung, Verordnung (EU) Nr. 432/2012 [1], im Anhang ebenfalls unter dem Nährstoff "Folat" geführt. Dieselbe Verwendungsbedingung wie bei der Angabe zur Blutbildung gilt, Mindestmenge 15 Prozent der Referenzmenge je 100 Gramm beziehungsweise 30 Mikrogramm, Verordnung (EU) Nr. 1169/2011, Anhang XIII Teil A [21]. Diese Angabe fehlte in der Hausrecherche zu diesem Stoff bislang

   Quellen: 1, 21

6. 06

   Funktion bei der Zellteilung

   Behördlich gesichert
   Einordnung und Einschränkungen

   Zugelassene Angabe nach abgeschlossener EFSA-Bewertung, Verordnung (EU) Nr. 432/2012 [1], im Anhang ebenfalls unter dem Nährstoff "Folat" geführt. Dieselbe Verwendungsbedingung wie bei der Angabe zur Blutbildung gilt, Mindestmenge 15 Prozent der Referenzmenge je 100 Gramm beziehungsweise 30 Mikrogramm, Verordnung (EU) Nr. 1169/2011, Anhang XIII Teil A [21]

   Quellen: 1, 21

7. 07

   Beitrag zu einer normalen Aminosäuresynthese

   Behördlich gesichert
   Einordnung und Einschränkungen

   Zugelassene Angabe nach abgeschlossener EFSA-Bewertung, Verordnung (EU) Nr. 432/2012 [1], im Anhang ebenfalls unter dem Nährstoff "Folat" geführt. Dieselbe Verwendungsbedingung wie bei der Angabe zur Blutbildung gilt, Mindestmenge 15 Prozent der Referenzmenge je 100 Gramm beziehungsweise 30 Mikrogramm, Verordnung (EU) Nr. 1169/2011, Anhang XIII Teil A [21]. Diese Angabe fehlte in der Hausrecherche zu diesem Stoff bislang, sie steht im Anhang der Verordnung neben 7 weiteren Folat-Angaben

   Quellen: 1, 21

8. 08

   Beitrag zum Wachstum des mütterlichen Gewebes während der Schwangerschaft

   Behördlich gesichert
   Einordnung und Einschränkungen

   Zugelassene Angabe nach abgeschlossener EFSA-Bewertung, Verordnung (EU) Nr. 432/2012 [1], im Anhang ebenfalls unter dem Nährstoff "Folat" geführt. Dieselbe Verwendungsbedingung wie bei der Angabe zur Blutbildung gilt, Mindestmenge 15 Prozent der Referenzmenge je 100 Gramm beziehungsweise 30 Mikrogramm, Verordnung (EU) Nr. 1169/2011, Anhang XIII Teil A [21]

   Quellen: 1, 21

9. 09

   Gesonderte, zugelassene EU-Angabe zu Folatspiegel und Neuralrohrentwicklung bei geplanter Schwangerschaft, mit ungewöhnlicher Zielgruppen-Bedingung

   Behördlich gesichert
   Einordnung und Einschränkungen

   Eigene, von den 8 Grundfunktionen getrennte Zulassung nach Artikel 14 Absatz 1 Buchstabe a der Verordnung (EG) Nr. 1924/2006, EFSA-Gutachten Q-2013-00265, umgesetzt durch Verordnung (EU) Nr. 1135/2014 [2]. Amtlicher Wortlaut der Angabe, wörtlich zitiert, kein eigenes Urteil dieses Kompendiums, "Die ergänzende Aufnahme von Folsäure erhöht bei Schwangeren den Folatspiegel. Ein niedriger Folatspiegel ist bei Schwangeren ein Risikofaktor für die Entstehung von Neuralrohrdefekten beim heranwachsenden Fötus." Nur zulässig für Nahrungsergänzungsmittel mit mindestens 400 µg Folsäure je Tagesdosis. Ungewöhnliche Zusatzbedingung gegenüber den 8 Grundfunktionen, wörtlich, "Unterrichtung der Verbraucher, dass Frauen im gebärfähigen Alter die Zielgruppe sind und dass sich die positive Wirkung bei einer ergänzenden Aufnahme von 400 µg Folsäure täglich über einen Zeitraum von mindestens einem Monat vor und bis zu drei Monaten nach der Empfängnis einstellt". Die Angabe wurde für Folsäure zugelassen, eine gesonderte Zulassung für Methylfolat liegt nicht vor

   Quellen: 2

10. 10

    Ausmaß der Homocystein-Senkung durch Folsäure, dosisabhängig, mit zusätzlichem Effekt von Vitamin B12

    Gut belegt
    Einordnung und Einschränkungen

    Meta-Analyse mit Individualdaten aus 25 randomisierten Studien und 2596 Teilnehmenden [3] gegen Placebo beziehungsweise eine niedrigere Dosis, Folsäure senkte Homocystein dosisabhängig, standardisiert auf denselben Ausgangswert, von 13 Prozent (95%-KI 10 bis 16) bei 0,2 mg pro Tag über 20 Prozent (17 bis 22) bei 0,4 mg bis zu einem Maximaleffekt von 23 bis 25 Prozent ab 0,8 mg pro Tag. Die zusätzliche Gabe von Vitamin B12, im Mittel 0,4 mg pro Tag, senkte Homocystein um weitere 7 Prozent (95%-KI 4 bis 9), Vitamin B6 zeigte keinen zusätzlichen Effekt

    Quellen: 3

11. 11

    Schlaganfallrisiko unter Folsäure-Supplementierung, in drei Meta-Analysen eines weitgehend gemeinsamen Studienbestands gesenkt, also ein Bestand und nicht drei unabhängige Belege, Effekt konzentriert auf Regionen ohne Anreicherung und dort auf Menschen ohne vorbestehende Gefäßerkrankung

    Gut belegt
    Einordnung und Einschränkungen

    Drei Meta-Analysen randomisierter, placebokontrollierter Studien zu Folsäure, ein Teil der eingeschlossenen Studien zusätzlich mit Vitamin B12 oder B6 kombiniert. Die Übersicht von 2016 schloss insgesamt 30 Studien mit 82334 Teilnehmenden ein, der Schlaganfall-Befund selbst beruht laut Volltext auf 20 dieser Studien mit 77816 Teilnehmenden [19], relatives Risiko 0,90 (95%-KI 0,84 bis 0,96) im Modell mit festen Effekten, 0,88 (0,80 bis 0,98) im Zufallseffektmodell. Eine Auswertung von 2024 aus 21 Studien mit 115559 Teilnehmenden weltweit [20] fand ebenfalls 0,90 (95%-KI 0,83 bis 0,98). Der Studienbestand ist weitgehend derselbe, das wurde für diese Prüfung an den Literaturverzeichnissen nachgezählt, 18 der 21 Studien aus [20] stehen auch im 30-Studien-Bestand von [19], nur 3 kommen dort nicht vor, zwei Multivitamin-Studien von 2012 und 2022 sowie eine niederländische Studie von 2015. Es handelt sich also um einen Bestand und nicht um zwei unabhängige Bestätigungen. Die neuere Auswertung [20] fand den Effekt konzentriert auf Regionen ohne oder mit nur teilweiser Anreicherung von Getreide mit Folsäure, relatives Risiko 0,83 (95%-KI 0,75 bis 0,93) gegenüber 1,04 in Regionen mit Anreicherung, p für Interaktion 0,003. Innerhalb dieser Gruppe ohne oder mit nur teilweiser Anreicherung, nicht über die gesamte Auswertung hinweg, war der Effekt bei Menschen ohne vorbestehenden Schlaganfall oder Herzinfarkt am größten, relatives Risiko 0,77 (95%-KI 0,68 bis 0,86) gegenüber 0,94 bei Menschen mit entsprechender Vorgeschichte, p für Interaktion 0,008, für den zweiten Wert ohne im Abstract berichtetes Konfidenzintervall. Das erklärt vermutlich, warum eine ältere, kleinere Meta-Analyse ausschließlich an Menschen mit bereits erhöhtem Gefäßrisiko [4] keinen Effekt auf Schlaganfall gefunden hatte, relatives Risiko 0,96 (95%-KI 0,87 bis 1,06), siehe die folgende Zeile. Eine dritte Meta-Analyse aus 12 Studien mit 47523 Teilnehmenden speziell mit vorbestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung [23] fand 2019 ebenfalls eine Risikosenkung, relatives Risiko 0,85 (95%-KI 0,77 bis 0,94). Unabhängig ist auch sie nicht, alle 12 Studien ihres Literaturverzeichnisses stehen ebenfalls im Bestand von [19], 8 davon auch in [20]. Die größte Einzelstudie, eine chinesische Präventionsstudie von 2015 mit 20702 Teilnehmenden, steht in allen drei Auswertungen und trägt den Befund maßgeblich mit. Laut Volltext von [23] zeigte sich die Risikosenkung in Untergruppenanalysen nur bei alleiniger Folsäure-Gabe, relatives Risiko 0,80 (95%-KI 0,70 bis 0,93), nicht in der Untergruppe mit zusätzlichen B-Vitaminen, bei einer Tagesdosis unter 2 mg, relatives Risiko 0,79 (95%-KI 0,69 bis 0,91), nicht bei 2 mg oder mehr pro Tag, sowie bei einer Nachbeobachtung ab 40 Monaten, relatives Risiko 0,86 (95%-KI 0,78 bis 0,95), nicht bei kürzerer Nachbeobachtung. Eine Sensitivitätsanalyse mit sequenziellem Ausschluss einzelner Studien veränderte laut Volltext keines der Gesamtergebnisse zu Gesamtsterblichkeit, kardiovaskulärer Sterblichkeit, koronarer Herzerkrankung oder Schlaganfall. Zur Frage der Form, laut Volltext von [19] setzte von den 30 Studien nur eine französische Studie Methylfolat ein, alle übrigen Folsäure, die Zeile gilt damit für Folsäure. Für [23] führt PubMed keine Interessenkonflikterklärung, die Förderung stammt laut Publikation aus einem Talentförderprogramm der Region Tibet

    Quellen: 19, 20, 4, 23

12. 12

    Koronare Ereignisse und Gesamtsterblichkeit bei Menschen mit bereits erhöhtem Gefäßrisiko, trotz Homocystein-Senkung durch Folsäure ohne Effekt gegenüber Placebo

    Nicht bestätigt
    Einordnung und Einschränkungen

    Meta-Analyse mit Individualdaten aus 8 randomisierten, placebokontrollierten Studien mit Folsäure als gemeinsamem Wirkstoff, ein Teil zusätzlich mit Vitamin B12 oder B6 kombiniert, und 37485 Teilnehmenden mit bereits erhöhtem Gefäßrisiko [4]. Die Wirkung wurde hier ausdrücklich geprüft und nicht gefunden. Folsäure senkte Homocystein im Mittel um 25 Prozent, hatte aber über eine mediane Nachbeobachtung von 5 Jahren gegenüber Placebo keinen Effekt auf schwere Gefäßereignisse, Rate Ratio 1,01 (95%-KI 0,97 bis 1,05), auf koronare Ereignisse, 1,03 (0,97 bis 1,10), oder auf die Gesamtsterblichkeit, 1,02 (0,97 bis 1,08). Eine spätere, größere Übersicht mit insgesamt 30 Studien und 82334 Teilnehmenden mit gemischtem, nicht durchgängig erhöhtem Ausgangsrisiko [19] bestätigt den Nullbefund für koronare Herzerkrankungsereignisse, laut Volltext aus 25 dieser Studien mit 78192 Teilnehmenden, relatives Risiko 1,04 (95%-KI 0,99 bis 1,09, p=0,16), fand für die gesamte Gefäßereignisrate aber einen kleinen Effekt, aus 22 Studien mit 74346 Teilnehmenden, relatives Risiko 0,96 (95%-KI 0,92 bis 0,99), der nach Angaben derselben Arbeit überwiegend vom Schlaganfall-Anteil getragen wird, siehe vorherige Zeile. Dieselbe dritte Meta-Analyse aus 12 Studien mit 47523 Teilnehmenden mit vorbestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung [23] fand ebenfalls keinen Effekt auf koronare Herzerkrankung, relatives Risiko 1,04 (95%-KI 0,99 bis 1,10), auf die Gesamtsterblichkeit, Hazard Ratio 0,97 (95%-KI 0,86 bis 1,10), oder auf die kardiovaskuläre Sterblichkeit, Hazard Ratio 0,87 (95%-KI 0,66 bis 1,15). Auch [23] ist kein eigener Bestand, alle 12 Studien ihres Literaturverzeichnisses stehen ebenfalls in [19]. Eine aktuelle Meta-Analyse aus 13 Studien mit 14539 Teilnehmenden mit koronarer Herzerkrankung, die Folsäure mit Vitamin B6 und B12 kombinierten [24], bestätigt 2026 den Nullbefund für schwere kardiovaskuläre Ereignisse, p=0,78, und kardiovaskuläre Sterblichkeit, relatives Risiko 0,96 (95%-KI 0,85 bis 1,07). Ihre Vergleichsgruppe war laut Volltext allerdings nicht durchgängig Placebo, zugelassen war auch eine Vitaminkombination ohne Folsäure. Sie fand eine niedrigere Rate an Gefäß-Restenose, relatives Risiko 0,65 (95%-KI 0,44 bis 0,95), dieser Einzelbefund beruht laut Volltext jedoch nur auf 3 der 13 Studien und bei starker Uneinheitlichkeit, I-Quadrat 59 Prozent

    Quellen: 4, 19, 23, 24

13. 13

    Kognitive Leistungsfähigkeit im Alter unter Folsäure, global ohne Effekt in der gepoolten Auswertung, positiver Teilbereichsbefund als sekundärer Endpunkt einer eingeschlossenen Einzelstudie

    Nicht bestätigt
    Einordnung und Einschränkungen

    Eine randomisierte, placebokontrollierte Studie an 818 Teilnehmenden im Alter von 50 bis 70 Jahren mit erhöhtem Homocystein bei normalem B12-Status [5], deren eigener primärer Endpunkt ein Marker der Gefäßwandstruktur war, Carotis-Intima-Media-Dicke, und die Kognition ausdrücklich als sekundären Endpunkt berichtet, fand nach 3 Jahren mit 800 µg Folsäure pro Tag gegenüber Placebo eine Verbesserung von Gedächtnis, Differenz der Z-Werte 0,132 (95%-KI 0,032 bis 0,233), und Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit, 0,087 (0,016 bis 0,158), bei einem Rückgang von Homocystein um 26 Prozent. Die Erstautorin führt laut Affiliation eine Korrespondenzadresse bei einem Lebensmittelkonzern, Nestlé. Ein Cochrane-Review [6], der diese Studie als eine von 14 Studien zu Folsäure, B12 und/oder B6 gegen Placebo mit 27882 Teilnehmenden, überwiegend über 60 Jahre, einschließt, fand für die globale kognitive Funktion, einen anderen, umfassenderen Endpunkt als die Teilbereichsmaße aus [5], zu jedem Nachbeobachtungszeitpunkt keinen Effekt, laut Volltext bis 1 Jahr SMD 0,00 (95%-KI minus 0,08 bis 0,08, n=2556), 1 bis 2 Jahre SMD minus 0,01 (95%-KI minus 0,08 bis 0,06, n=6956), 2 bis 5 Jahre SMD minus 0,01 (95%-KI minus 0,11 bis 0,09, n=3985), 5 bis 10 Jahre SMD minus 0,01 (95%-KI minus 0,09 bis 0,07, n=10249), GRADE-Zertainität überwiegend moderat. [5] ist in diesem Review enthalten, es handelt sich nicht um zwei unabhängige, sich widersprechende Befunde, sondern um einen Teilbereichseffekt in einer sekundären Auswertung, der in der größeren, auf einen globalen Endpunkt gepoolten Auswertung nicht wiederzufinden ist. Eine deutlich neuere und größere systematische Übersicht mit 51 eingeschlossenen Artikeln und 42768 Teilnehmenden, davon 23 in der eigentlichen Meta-Analyse [25], fand 2024 über alle eingeschlossenen kognitiven Maße hinweg einen kleinen, signifikanten Effekt, SMD 0,18 (95%-KI 0,09 bis 0,28), der sich bei Aufschlüsselung nach Landespolitik ausschließlich auf Studien aus Ländern ohne verpflichtende Anreicherung von Getreide mit Folsäure zeigte, SMD 0,27 (95%-KI 0,13 bis 0,40), während er in Ländern mit verpflichtender Anreicherung nicht signifikant war, SMD 0,03 (95%-KI minus 0,06 bis 0,13). Die Niederlande, wo die FACIT-Studie [5] stattfand, hatten im Studienzeitraum keine verpflichtende Anreicherung. Diese neuere Übersicht bündelt allerdings verschiedene kognitive Maße statt eines einheitlichen globalen Endpunkts wie der Cochrane-Review [6], die beiden Arbeiten sind deshalb nicht direkt gegeneinander austauschbar, das Bild bleibt uneinheitlich

    Quellen: 5, 6, 25

14. 14

    Formvergleich, uneinheitliches Bild zwischen Meta-Analyse und einer unabhängigen Langzeitstudie, ob Methylfolat Plasma- und Erythrozytenfolat stärker erhöht als Folsäure

    Widersprüchlich
    Einordnung und Einschränkungen

    Eine Meta-Analyse aus 11 randomisierten Studien mit, laut Volltext, 1264 Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter [7] prüfte Methylfolat direkt gegen Folsäure, davon 9 Studien mit einer als Calciumsalz deklarierten Form, Metafolin, und 2 mit Methylfolat-Tabletten. Keine der 11 Studien prüfte das Glucosaminsalz. Laut Volltext setzte eine dieser 9 Studien tatsächlich Calciumlevofolinat ein, das ist Folinsäure und kein Methylfolat, wird von den Autoren der Übersicht aber mitgezählt, und eine weitere prüfte ein hormonelles Kombinationspräparat mit zugesetztem Methylfolat statt des Reinstoffs. Gegenüber Folsäure erhöhte Methylfolat in der gepoolten Auswertung Plasmafolat, SMD 0,67 (95%-KI 0,03 bis 1,32, p=0,04, 9 Studien, 711 Teilnehmerinnen), und Erythrozytenfolat, SMD 0,42 (95%-KI 0,09 bis 0,76, p=0,01, 7 Studien, 536 Teilnehmerinnen), stärker, und senkte unverstoffwechselte Folsäure im Blut, SMD minus 1,05 (95%-KI minus 1,57 bis minus 0,53, p<0,0001, nur 2 Studien mit 67 Teilnehmerinnen). Bei Homocystein, Vitamin B12 und Betain fand sich kein Unterschied zwischen den Formen. Laut Volltext war der Formunterschied bei Plasma- und Erythrozytenfolat in Untergruppenanalysen dosisabhängig, bei einer Tagesdosis unter 0,4 mg fand sich kein Unterschied zwischen den Formen, weder bei Plasmafolat, SMD minus 0,14 (95%-KI minus 0,62 bis 0,33, p=0,56, nur 1 Studie mit 67 Teilnehmerinnen), noch bei Erythrozytenfolat, SMD minus 0,06 (95%-KI minus 0,54 bis 0,41, p=0,79, nur 1 Studie mit 69 Teilnehmerinnen). Erst ab 0,4 mg pro Tag zeigte sich der stärkere Anstieg unter Methylfolat, Plasmafolat SMD 0,78 (95%-KI 0,07 bis 1,48, p=0,03, 8 Studien, 642 Teilnehmerinnen), Erythrozytenfolat SMD 0,35 (95%-KI 0,03 bis 0,67, p=0,006, 6 Studien, 467 Teilnehmerinnen). Eine Sensitivitätsanalyse mit Ausschluss einzelner Studien veränderte die gepoolten SMD für Plasma- und Erythrozytenfolat laut Volltext nicht wesentlich, die Autorenerklärung nennt für [7] selbst keine Förderung und keinen Interessenkonflikt. Eine unabhängige, 16 Wochen dauernde Studie an 163 gesunden Erwachsenen [9], die nicht zu den 11 in [7] ausgewerteten Studien zählt und deren eigene Fragestellung war, ob Folsäure als Bezugsform für Nahrungsfolat taugt, verglich beide Formen indirekt über je einen Vergleich mit einer dritten Nahrungsfolat-Gruppe, deren Plasmafolat-Zunahme entsprach 31 Prozent der Zunahme unter Folsäure, aber 39 Prozent der Zunahme unter Methylfolat, rechnerisch war die absolute Plasmafolat-Zunahme unter Folsäure in dieser Studie also größer als unter Methylfolat, das Gegenteil der Richtung aus [7]. Diese Studie prüft den Unterschied zwischen den beiden Formen allerdings nicht selbst statistisch und berichtet dafür weder p-Wert noch Konfidenzintervall, der Gegenbefund ist ein rechnerisch abgeleiteter Wert. Bei Erythrozytenfolat war die Richtung wie in [7], aber die Differenz kleiner, die Nahrungsfolat-Zunahme entsprach 43 Prozent der Zunahme unter Folsäure und 40 Prozent der Zunahme unter Methylfolat. Eine randomisierte Crossover-Studie an 24 gesunden Erwachsenen [8], deren Erstautor laut Interessenkonflikterklärung als bezahlter externer Berater tätig war und deren zwei Ko-Autoren beim Unternehmen hinter der geprüften Methylfolat-Natriumsalz-Marke Arcofolin angestellt sind und die laut Förderhinweis im Volltext von genau diesem Unternehmen finanziert wurde, fand nach einer Einzeldosis eine mehr als doppelt so hohe Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve für Methylfolat gegenüber einer äquimolaren Folsäuredosis, 126,0 gegenüber 56,0 nmol/L mal Stunde, p<0,001, und nur unter Folsäure einen vorübergehenden Anstieg von unverstoffwechselter Folsäure im Plasma, diese Einzeldosis-Pharmakokinetik ist mit der längerfristigen Veränderung des Folatstatus aus [7] und [9] nicht direkt vergleichbar. Ein EFSA-Gutachten von 2023 zur duldbaren Höchstmenge [22] behandelt Folsäure, das Calciumsalz und das Glucosaminsalz von Methylfolat als gemeinsam zugelassene Formen, ohne sie in den zugrunde liegenden Sicherheitsstudien getrennt auszuweisen

    Quellen: 7, 8, 9, 22

15. 15

    MTHFR-Genvariante 677TT und Blutwerte, geringerer Anstieg von Serumfolat unter Folsäure, kein signifikanter Unterschied im Homocysteinspiegel nach Supplementierung

    Hinweise
    Einordnung und Einschränkungen

    Meta-Analyse aus 10 Interventionsstudien [10] fand, dass Trägerinnen und Träger der MTHFR-677TT-Variante gegenüber CC- und CT-Genotyp nach Folsäure-Supplementierung, 400 bis 1670 µg Nahrungsfolat-Äquivalente über mindestens 4 Wochen, ein um 7,2 bis 8,7 nmol/L niedrigeres Serumfolat aufwiesen, aber keinen signifikanten Unterschied im Homocysteinspiegel nach Supplementierung gegenüber den anderen Genotypen. Der Wert ist ein Vergleich zwischen den Genotypgruppen nach der Einnahme, nicht die Differenz der Zunahmen. Dieselbe Arbeit berichtet für die TT-Gruppe schon vor jeder Supplementierung ein um 2,5 bis 3,6 nmol/L niedrigeres Serumfolat, ein Teil des Abstands besteht also bereits am Anfang. Eine randomisierte Crossover-Studie an 24 Frauen, 16 mit TT- und 8 mit CC-Genotyp [11], bestätigte für eine Einzeldosis, Methylfolat erhöhte das Plasmafolat unabhängig vom Genotyp stärker als eine äquimolare Folsäuredosis, und unverstoffwechselte Folsäure trat unter Folsäure regelmäßig, unter Methylfolat selten auf. Beide Arbeiten prüften ausschließlich Blutwerte, keine einen spürbaren oder funktionalen Endpunkt. Der Seniorautor von [11] ist derselbe wie ein Ko-Autor von Quelle [8] in der Formvergleichszeile oben, für [11] selbst führt PubMed keine Interessenkonflikterklärung, der Volltext nennt jedoch im Förderhinweis einen Arzneimittelhersteller als Geldgeber und erklärt zugleich, keiner der Autoren habe einen Interessenkonflikt mit der fördernden Einrichtung

    Quellen: 10, 11

16. 16

    MTHFR-Genvariante und spürbare Endpunkte, Kognition und Stimmung, in einer Bevölkerungsstichprobe ohne berichteten Zusammenhang

    Nicht bestätigt
    Einordnung und Einschränkungen

    Eine Untersuchung [12] bestimmte die MTHFR-677C→T-Genvariante in einer bevölkerungsbasierten Stichprobe von 777 gesunden Teilnehmenden im Alter von 24 bis 82 Jahren, Maastricht Aging Study, und prüfte den Zusammenhang mit kognitiver Leistung, bei einem Teil mit bis zu 12 Jahren Nachbeobachtung, n=612, und mit Stimmung, Depressions-Subskala der Symptom Checklist 90, bei Studienbeginn, n=772, und nach 12 Jahren, n=565. Nach Kontrolle für Alter, Geschlecht und Bildung fand sich weder zu Studienbeginn noch über die Nachbeobachtungszeit ein Zusammenhang zwischen der Genvariante und Kognition oder Stimmung. Dieselbe Arbeit prüfte zusätzlich eine zweite, klinisch vorausgewählte Stichprobe von 818 Teilnehmenden im Alter von 50 bis 70 Jahren mit erhöhtem Homocystein bei Studienbeginn, der Ausgangsstichprobe der FACIT-Studie, siehe auch [5]. Dort wurde die MTHFR-Variante allerdings nicht bestimmt, sie geht in diesen Befund nicht ein. Die Arbeit berichtet für den Nullbefund kein Effektmaß mit Konfidenzintervall, nur ein Ergebnis der Signifikanzprüfung nach Kontrolle für Störgrößen, der Zusammenhang wurde damit geprüft und nicht gefunden, die Unschärfe des fehlenden Konfidenzintervalls bleibt als Vorbehalt bestehen

    Quellen: 12

17. 17

    Immunfunktions-Marker, Zytotoxizität natürlicher Killerzellen, bei hoher Folsäure-Zufuhr in zwei kleinen Studien vermindert, in einer Untergruppe einer der beiden Studien gegenteilig

    Hinweise
    Einordnung und Einschränkungen

    Eine unkontrollierte Interventionsstudie ohne Placebo-Vergleichsarm an 30 gesunden Erwachsenen [13], 90 Tage lang 5 mg Folsäure pro Tag, das Fünffache der von der EFSA festgelegten duldbaren Höchstmenge von 1000 µg pro Tag [22], zeigte gegenüber dem eigenen Ausgangswert einen Anstieg von unverstoffwechselter Folsäure im Serum um das 5- bis 12-Fache sowie eine Abnahme von Anzahl, p<0,001, und Zytotoxizität, p=0,003, natürlicher Killerzellen. Eine frühere Querschnittsstudie an 105 gesunden Frauen nach den Wechseljahren [14] hatte einen umgekehrten Zusammenhang zwischen nachweisbarer unverstoffwechselter Folsäure im Plasma und einer im Mittel 23 Prozent niedrigeren Zytotoxizität natürlicher Killerzellen beschrieben, p=0,04, stärker ausgeprägt bei Frauen ab 60 Jahren. Dieselbe Studie [14] fand in einer anderen Untergruppe das Gegenteil, Frauen mit niedriger Folat-Zufuhr über die Nahrung, die zusätzlich folsäurehaltige Präparate einnahmen, hatten eine signifikant höhere Zytotoxizität natürlicher Killerzellen als Frauen mit ebenfalls niedriger Nahrungszufuhr ohne Präparate, p=0,01. Beide Arbeiten sind klein, die erste ohne Kontrollgruppe, die zweite querschnittlich und damit nicht ursächlich beweisend, eine klinische Folge der veränderten Zellzahl wurde in keiner der beiden untersucht

    Quellen: 13, 14, 22