Nattokinase

Was diesem Stoff zugesprochen wird

Was die Studien hergeben.

Jede Zuschreibung hat ihre eigene Bewertung. So liest Du die Studienlage.

1. 01

   Systolischer und diastolischer Blutdruck bei Erwachsenen mit erhöhtem Blutdruck oder weiteren Herz-Kreislauf-Risikofaktoren

   Belegt
   Einordnung und Einschränkungen

   Eine Meta-Analyse zu Nattokinase und Herz-Kreislauf-Risikofaktoren liegt vor [1]. Ihre eigene Einschlusstabelle führt 7 randomisierte Studien für die qualitative Übersicht, aber nur 6 davon mit insgesamt 546 Teilnehmenden gingen tatsächlich in die quantitative Auswertung ein; die siebte, ausgeschlossene Arbeit prüfte ein mehrstoffhaltiges Präparat (Nattospes) als Zusatz zur Standardversorgung gegen Standardversorgung allein, kein Placebo, obwohl die Einschlusstabelle der Meta-Analyse sie fälschlich als plazebokontrolliert führt [26]. Von den 6 tatsächlich ausgewerteten Studien prüfen alle gereinigtes Nattokinase als Reinstoff gegen ein passendes Placebo, ohne Kombinationspartner. Für den Blutdruck flossen davon nur 3 der 6 Studien mit zusammen 223 Teilnehmenden ein (115 unter Nattokinase, 108 unter Placebo). Der systolische Blutdruck sank im Mittel um 3,45 Punkte stärker (95-Prozent-Konfidenzintervall minus 4,37 bis minus 2,18, p kleiner 0,00001), der diastolische um 2,32 Punkte stärker (Konfidenzintervall minus 2,72 bis minus 1,92, p kleiner 0,00001) als unter Placebo [1]. Eine der drei zugrunde liegenden Studien prüfte an 86 randomisierten, 73 abgeschlossen betreuten Teilnehmenden mit leicht bis mäßig erhöhtem Ausgangsblutdruck über 8 Wochen exakt 2000 FU Nattokinase täglich als Kapsel gegen Placebo [2]; diese Studie ist Teil der Meta-Analyse, keine zusätzliche unabhängige Bestätigung. Der Effekt lag dort in ähnlicher Größenordnung (systolisch minus 5,55 mmHg, Konfidenzintervall minus 10,5 bis minus 0,57, diastolisch minus 2,84 mmHg, Konfidenzintervall minus 5,33 bis minus 0,33), war bei dieser Stichprobengröße aber nur knapp statistisch von null verschieden, das jeweils obere Ende beider Intervalle liegt nahe null [2]. Die im Volltext der Meta-Analyse referierten Rohbefunde zur Renin-Aktivität sind nur eingeschränkt aussagekräftig. In dieser Studie [2] sank die Renin-Aktivität in der Nattokinase-Gruppe und stieg in der Placebo-Gruppe, dieser Gruppenunterschied selbst war nicht statistisch signifikant, signifikant war laut Volltext nur die errechnete Netto-Veränderung (p gleich 0,026) [1]. Von den beiden anderen Studien im Blutdruck-Pool ist eine eine multizentrische, doppelblind plazebokontrollierte Studie an 74 abgeschlossen betreuten nordamerikanischen Teilnehmenden mit erhöhtem Blutdruck über 8 Wochen bei 2000 FU pro Tag [17], nach eigener Angabe von einer unabhängigen Auftragsforschungsorganisation durchgeführt, die dabei ausdrücklich das Nattokinase-Präparat eines einzelnen Herstellers prüfte; laut Danksagung im Volltext wurde diese Studie von JBSL-USA finanziert, dem Vertrieb genau des geprüften Nattokinase-Präparats, womit 2 der 3 Studien im Blutdruck-Pool eine direkte Firmenbindung tragen (die zweite ist Quelle [4] über ihre Berichtigung [20]), und die Bias-Bewertung der Meta-Analyse stuft diese Studie bei 3 der 7 bewerteten Bereiche als unklares Risiko ein, mehr als jede andere Studie im Blutdruck-Pool [1]. In dieser Studie lag der diastolische Blutdruck nach 8 Wochen im Gruppenvergleich gegen Placebo statistisch signifikant niedriger (84 gegenüber 87 mmHg, p kleiner 0,04), der systolische Blutdruck unterschied sich dagegen nicht signifikant von Placebo, dort erreichte nur die Veränderung innerhalb der Nattokinase-Gruppe einen Trend [17]. In einer Untergruppe mit niedriger Ausgangs-Renin-Aktivität normalisierte sich die Renin-Aktivität laut Volltext bei 66 Prozent der Nattokinase-Gruppe gegenüber 8 Prozent in der Placebo-Gruppe; für diesen Anteilsunterschied rechnet die Arbeit selbst keinen Signifikanztest, das dort berichtete p kleiner 0,1 gehört zu einem anderen Vergleich, dem Renin-Anstieg der Männer gegenüber Placebo [17]. Die dritte Studie im Pool ist dieselbe Arbeit, die weiter unten für Gerinnungs-Biomarker als Quelle [4] geführt wird; ihre eigene Publikation nennt als Endpunkte ausschließlich Gerinnungswerte, keinen Blutdruck, taucht in der Meta-Analyse aber dennoch im Blutdruck-Pool auf, ein Widerspruch, der im Offen-Block dieses Eintrags steht. Eine vierte, ebenfalls mit 2000 FU pro Tag, aber deutlich länger laufende plazebokontrollierte Studie an 265 gesunden älteren Menschen ohne bekannte Herz-Kreislauf-Erkrankung fand über median 3 Jahre dagegen keinen signifikanten Unterschied beim Blutdruck [6]. Die günstige Wirkung zeigt sich damit bislang bei Menschen mit bereits erhöhtem Blutdruck oder vergleichbaren Risikofaktoren, mit einer bei den beiden namentlich genannten Einzelstudien mit 2000 FU pro Tag nur knapp beziehungsweise schwach gesicherten Effektgröße, nicht in der bislang einzigen Studie an gesunden Menschen mit niedrigem Ausgangsrisiko.

   Quellen: 1, 2, 6, 4, 17, 26

2. 02

   Gerinnungs- und Fibrinolyse-Biomarker (D-Dimer, Fibrin- und Fibrinogen-Spaltprodukte, Gerinnungs- und Blutungszeiten, von-Willebrand-Faktor, Gewebe-Plasminogenaktivator) nach oraler Einnahme, akut verändert nach einer Einzeldosis und bei 6000 FU pro Tag über 8 Wochen, im Talspiegel nach Wochen bis Monaten bei 2000 FU pro Tag nicht mehr nachweisbar

   Hinweise
   Einordnung und Einschränkungen

   In einer randomisierten, plazebokontrollierten Cross-over-Studie an 12 gesunden jungen Männern stiegen D-Dimer (6 und 8 Stunden nach Einnahme) sowie Fibrin- und Fibrinogen-Spaltprodukte (4 Stunden) nach einer Einzeldosis von 2000 FU Nattokinase gegenüber Placebo signifikant an (je p kleiner 0,05), die Faktor-VIII-Aktivität sank, Antithrombin und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit stiegen; alle Messwerte blieben dabei innerhalb des Normbereichs [3]. Das geprüfte Nattokinase-Präparat (NSK-SD) stammte laut Originalarbeit vom selben Hersteller (Japan Bio Science Laboratory Co., Ltd), der auch die weiter unten beschriebene Akutstudie zu peripherer Durchblutung [24] mit Präparat und Placebo belieferte und finanzierte; beide Arbeiten teilen zudem 2 Autoren (Kurosawa Y, Hamaoka T), sie sind deshalb nicht als zwei vollständig unabhängige Bestätigungen des akuten Effekts zu lesen. Diese Einzeldosis von 2000 FU entspricht genau der Tagesdosis der unten genannten Langzeitstudie, der eigentliche Gegensatz liegt also nicht in der Dosishöhe, sondern im Messzeitpunkt: hier wenige Stunden nach akuter Einnahme, dort im Talspiegel nach Wochen bis Monaten regelmäßiger Einnahme. Eine randomisierte, doppelblinde Studie an 100 randomisierten, 76 abgeschlossen betreuten Teilnehmenden mit erhöhtem Cholesterinspiegel prüfte 6000 FU pro Tag und fand nach 8 Wochen eine stärkere Verlängerung der Kollagen-Epinephrin-Verschlusszeit (p gleich 0,001) und der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (p gleich 0,016) gegenüber Placebo [4]; nach einer inzwischen erschienenen Berichtigung dieser Publikation, deren Text uns nicht zugänglich war, ergänzt sie einen Autor und mehrere Zugehörigkeiten, darunter eine Tätigkeit bei dem Hersteller des in mehreren hier zitierten Studien verwendeten Nattokinase-Präparats; laut den uns vorliegenden Metadaten der Berichtigung sind die zitierten Zahlen davon nicht betroffen, wir konnten das aber nicht am Berichtigungstext selbst nachprüfen [20]. Dem steht die bislang einzige echte Langzeitstudie entgegen: Bei 2000 FU täglich, bei einer insgesamt median 3 Jahre laufenden Studie, zeigte sich für diesen Biomarker-Endpunkt zu den Messzeitpunkten 1 Woche sowie 1, 3 und 6 Monate gegenüber Placebo kein nachweisbarer Unterschied bei Prothrombinzeit, aktivierter partieller Thromboplastinzeit, von-Willebrand-Faktor-Antigen oder Gewebe-Plasminogenaktivator-Antigen [6]. Eine ältere, offene Studie ohne Kontrollgruppe liegt dosis- und dauermäßig genau zwischen den beiden anderen Humanarbeiten: Bei 4000 FU pro Tag über 2 Monate an 45 Teilnehmenden (gesund, mit Herz-Kreislauf-Risikofaktoren oder unter Dialyse) sanken Fibrinogen, Faktor VII und Faktor VIII im Zeitverlauf statistisch deutlich, ohne Unterschied zwischen den Teilgruppen; mangels Kontrollgruppe und Verblindung zählt dieser Befund hier nicht als Beleg, zeigt aber, dass eine weitere Arbeit in genau diesem Dosis- und Zeitfenster existiert [21]. Die belegten akuten Biomarker-Effekte stammen damit aus einer Einzeldosis-Studie und aus einer Studie mit 6000 FU pro Tag über 8 Wochen, während im Talspiegel bei derselben Tagesdosis von 2000 FU über Wochen bis Monate auf überlappenden Markern kein Unterschied mehr nachweisbar war; keine der Arbeiten prüfte einen klinischen Endpunkt wie ein tatsächliches Gerinnsel-Ereignis.

   Quellen: 3, 4, 6, 20, 21, 24

3. 03

   Blutfettwerte (Gesamt-, LDL- und HDL-Cholesterin, Triglyceride) und Nüchtern-Blutzucker bei alleiniger Einnahme von Nattokinase, in den plazebokontrollierten Studien bis 8000 FU pro Tag kein günstiger Effekt bestätigt, bei Gesamtcholesterin und Nüchtern-Blutzucker gegenüber Placebo sogar ungünstig verschoben

   Nicht bestätigt
   Einordnung und Einschränkungen

   Aus derselben Meta-Analyse wurden für Gesamt-, LDL- und HDL-Cholesterin 4 der 6 eingeschlossenen Studien mit zusammen 399 Teilnehmenden ausgewertet, unterteilt nach der insgesamt verabreichten Menge, also Tagesdosis mal Dauer, nicht die Tagesdosis allein [1]. Die Untergruppe mit niedrigerer Gesamtdosis besteht aus 2 kurzen Studien über je 8 Wochen bei hoher Tagesdosis (8000 beziehungsweise 6000 FU pro Tag): Hier stieg das Gesamtcholesterin unter Nattokinase stärker als unter Placebo (Mittelwertdifferenz plus 5,27 Punkte, Konfidenzintervall 3,74 bis 6,81, p kleiner 0,00001), das HDL-Cholesterin sank stärker (minus 2,76 Punkte, Konfidenzintervall minus 3,88 bis minus 1,64, p kleiner 0,00001) und das LDL-Cholesterin stieg stärker (plus 6,49 Punkte, Konfidenzintervall 0,83 bis 12,15, p gleich 0,02), die Richtung ist damit ungünstig statt neutral [1]. Diese Untergruppe besteht laut Studiencharakteristik der Meta-Analyse aus genau 2 Arbeiten, der bereits als Quelle [4] geführten Studie bei 6000 FU pro Tag sowie einer weiteren, nicht in PubMed indexierten Arbeit (Wu et al. 2009, Acta Cardiologica Sinica, 8000 FU pro Tag über 8 Wochen); diese zweite Arbeit konnten wir nicht eigenständig auffinden oder prüfen, der ungünstige Lipidbefund dieser Untergruppe stützt sich damit zur Hälfte auf eine für uns nicht überprüfbare Quelle. Die Untergruppe mit höherer Gesamtdosis besteht aus 2 länger laufenden Studien (7000 FU pro Tag über 6 Monate sowie 2000 FU pro Tag über 3 Jahre): Hier stieg das Gesamtcholesterin ebenfalls stärker als unter Placebo (plus 3,18 Punkte, Konfidenzintervall 2,29 bis 4,06, p kleiner 0,00001), für LDL- und HDL-Cholesterin zeigte sich ein günstig gerichteter, aber statistisch nicht signifikanter Unterschied (HDL plus 5,14 Punkte, Konfidenzintervall minus 2,51 bis 12,79, p gleich 0,19; LDL p gleich 0,93) [1]. Die Autoren verweisen in der Diskussion zusätzlich auf 2 externe Arbeiten mit berichteter Wirkung auf Blutfette und lassen ausdrücklich offen, ob eine lipidbezogene Wirkung von Nattokinase dosisabhängig ist [1]; wir haben beide Arbeiten eigenständig geprüft und nennen sie hier mit Quellennummer. Die erste ist eine randomisierte Studie an 82 Menschen mit erhöhten Blutfetten und Karotis-Ablagerungen, die 39 abgeschlossen betreute Teilnehmende unter 6000 FU Nattokinase pro Tag (nicht 6500 FU, wie die Meta-Analyse in der Diskussion schreibt) gegen 37 Teilnehmende unter 20 mg Simvastatin über 26 Wochen verglich, ohne Placebo-Gruppe [18]. Beide Arme senkten Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride statistisch deutlich gegenüber dem Ausgangswert, unter Simvastatin stärker als unter Nattokinase (p kleiner 0,05); nur unter Nattokinase stieg zusätzlich das HDL-Cholesterin statistisch deutlich, unter Simvastatin veränderte es sich nicht [18]. Die zweite ist eine deutlich schwächer kontrollierte, retrospektive Auswertung von Behandlungsdaten an 1062 Menschen mit erhöhten Blutfetten, ohne beschriebene Randomisierung und ohne Placebo-Gruppe, bei der alle Teilnehmenden 10.800 FU Nattokinase pro Tag über 12 Monate erhielten [19]; laut Volltext wurden die Teilnehmenden aus der ambulanten Sprechstunde für Traditionelle Chinesische Medizin am Dritten Zugehörigen Krankenhaus der Sun-Yat-sen-Universität in Guangzhou, aus dem Shenyang Red Cross Hospital sowie aus 9 weiteren Gesundheitszentren in den Provinzen Guangdong und Yunnan rekrutiert, insgesamt also 2 Kliniken und 9 weitere Zentren, nicht 12 Zentren; die Rekrutierung lief von Januar 2016 bis Juni 2020. Das verwendete Präparat stammte von einem einzelnen Hersteller, mehrere Studienautoren waren bei diesem Hersteller oder einem verbundenen Pharmaunternehmen beschäftigt. Diese Arbeit und die zuvor genannte Studie gegen Simvastatin [18] stammen zudem beide aus derselben ambulanten TCM-Sprechstunde desselben Krankenhauses, dem Dritten Zugehörigen Krankenhaus der Sun-Yat-sen-Universität, mit teils denselben Autorinnen und Autoren (unter anderem Chen und Li beziehungsweise Lin erscheinen in beiden Autorenlisten); die beiden Gegenbefunde sind damit nicht ohne Weiteres als zwei unabhängige Bestätigungen zu lesen, siehe auch den Offen-Block. Gegenüber dem Ausgangswert sanken Gesamtcholesterin, Triglyceride und LDL-Cholesterin statistisch deutlich (jeweils p kleiner 0,01), das HDL-Cholesterin stieg um 15,8 Prozent; eine parallel ausgewertete Untergruppe mit 3600 FU pro Tag zeigte dagegen keine Veränderung der Blutfette, was die Autoren als Beleg werten, dass die bislang übliche Dosisempfehlung von 2000 FU pro Tag zu niedrig angesetzt sei [19]. Bei einem Teil der Teilnehmenden wurde zusätzlich separat zugeführtes Vitamin K2 (180 Mikrogramm pro Tag) oder niedrig dosiertes Aspirin mitgegeben, beides ging in der Auswertung mit einem verstärkten Lipideffekt einher [19]. Beide Arbeiten sind methodisch schwächer als die längste plazebokontrollierte Studie zu diesem Thema [6], die eine mit Statin als Aktivkomparator statt Placebo, die andere ganz ohne Kontrollgruppe und ohne beschriebene Randomisierung; das ist ein Grund, die Einstufung dieser Zeile zu halten, aber kein Grund, beide Arbeiten weder zu nennen noch gegen die Nullbefunde abzuwägen. Bei den Triglyceriden aus der Meta-Analyse (3 Studien, 134 Teilnehmende) zeigte sich kein Unterschied zu Placebo (minus 0,7 Punkte, Konfidenzintervall minus 4,45 bis 3,03, p gleich 0,71) [1], beim Nüchtern-Blutzucker (2 Studien, 341 Teilnehmende) ein geringer, aber statistisch signifikanter Anstieg unter Nattokinase (plus 0,40 Punkte, Konfidenzintervall 0,20 bis 0,60, p kleiner 0,0001) [1]. Eine ältere, dreiarmige Studie an 47 Menschen mit erhöhten Blutfetten stellt reine Nattokinase (200 mg pro Tag, laut Studiencharakteristik der Meta-Analyse rund 7000 FU) direkt gegen dieselbe Dosis kombiniert mit einem Rotschimmelreis-Extrakt: Über 6 Monate veränderte die reine Nattokinase keinen der gemessenen Blutfettwerte, während die Kombination gegenüber Placebo Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und das Verhältnis von Gesamt- zu HDL-Cholesterin statistisch deutlich senkte (p kleiner 0,0001); für die in der Kombinationsgruppe zusätzlich berichtete Reduktion der Triglyceride um 15 Prozent nennt die Studie keinen separaten Placebo-Vergleich [5]. Die placebokontrollierten Arbeiten fanden damit im geprüften Dosisbereich bis 8000 FU pro Tag keinen lipidsenkenden Effekt von Nattokinase allein, das trägt diese Einstufung. Die beiden Gegenbefunde bei deutlich höherer Dosis (6000 beziehungsweise 10.800 FU pro Tag) unterscheiden sich von den placebokontrollierten Arbeiten in mehr als nur der Dosis: Der eine ersetzt Placebo durch einen wirksamen Vergleichsarzneistoff, der andere hat weder Placebo noch beschriebene Randomisierung, und beide stammen aus derselben ambulanten TCM-Sprechstunde mit teils denselben Autorinnen und Autoren, siehe oben. Gleicher Endpunkt, aber weder derselbe Vergleichsarm noch dieselbe Kontrollqualität, das macht die beiden Gegenbefunde nicht zu einem Widerspruch gegen die placebokontrollierte Evidenz, sondern zu einer offenen Frage bei deutlich höherer Dosis, die diese Einstufung nicht kippt, aber auch nicht verschwiegen werden soll.

   Quellen: 1, 5, 18, 19

4. 04

   Fortschritt der Halsschlagader-Wanddicke (Karotis-Intima-Media-Dicke) und der Gefäßsteifigkeit bei gesunden älteren Menschen ohne bekannte Herz-Kreislauf-Erkrankung, in der randomisierten plazebokontrollierten Studie über 3 Jahre nicht bestätigt

   Nicht bestätigt
   Einordnung und Einschränkungen

   Eine randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte Studie an 265 Menschen mit einem mittleren Alter von 65,3 Jahren ohne klinisch bekannte Herz-Kreislauf-Erkrankung verglich täglich 2000 FU Nattokinase mit Placebo über median 3 Jahre [6]. Die per Ultraschall gemessene jährliche Zunahme der Halsschlagader-Intima-Media-Dicke unterschied sich zwischen den Gruppen nicht (0,013 mm pro Jahr unter Nattokinase, Konfidenzintervall 0,010 bis 0,015, gegenüber 0,011 mm pro Jahr unter Placebo, Konfidenzintervall 0,009 bis 0,013, p gleich 0,31); die beiden Intervalle überschneiden sich fast vollständig, was den Nullbefund zusätzlich stützt. Ebenso wenig unterschied sich die gemessene Gefäßsteifigkeit der Halsschlagader [6]. Auch bei Blutdruck und den erhobenen Laborwerten (Stoffwechsel-, Blutrheologie-, Gerinnungs-, Fibrinolyse- und Entzündungsmarker) fand sich in dieser Studie kein signifikanter Unterschied zu Placebo [6]; es ist die randomisierte, plazebokontrollierte Studie mit der bislang längsten Laufzeit zu Nattokinase, nicht mehr die mit den meisten Teilnehmenden, seit eine deutlich größere, aber unkontrollierte Arbeit bekannt wurde [19]. Zwei andere, methodisch schwächere Arbeiten kommen für dieselben Gefäßmaße zum gegenteiligen Befund. Eine randomisierte Studie ohne Placebo-Gruppe verglich 39 abgeschlossen betreute Teilnehmende unter 6000 FU Nattokinase pro Tag mit 37 unter 20 mg Simvastatin über 26 Wochen [18]. In beiden Armen sanken die Karotis-Intima-Media-Dicke und die Plaquefläche gegenüber dem Ausgangswert statistisch deutlich, unter Nattokinase deutlich stärker als unter Simvastatin (Plaquefläche minus 36,6 Prozent gegenüber minus 11,5 Prozent, p kleiner 0,01; Intima-Media-Dicke von 1,13 auf 1,01 Millimeter unter Nattokinase); die Autoren fanden dabei keinen statistischen Zusammenhang zwischen dem Ausmaß der Lipidsenkung und der Verbesserung der Gefäßmaße [18]. Eine retrospektive Auswertung ohne beschriebene Randomisierung und ohne Placebo-Gruppe an 1062 Menschen, davon 683 mit dokumentierten Karotis-Ablagerungen, fand unter 10.800 FU Nattokinase pro Tag über 12 Monate ebenfalls eine statistisch deutliche Abnahme von Intima-Media-Dicke (minus 21,7 Prozent) und Plaquefläche (minus 36,0 Prozent), während eine parallel ausgewertete Untergruppe mit 3600 FU pro Tag keine Veränderung zeigte [19]. Beide Arbeiten sind deutlich schwächer kontrolliert als die randomisierte, plazebokontrollierte Nullbefund-Studie [6], die eine ersetzt Placebo durch einen wirksamen Vergleichsarzneistoff, die andere hat weder Placebo noch beschriebene Randomisierung und wurde am Material und mit Autoren eines einzelnen Herstellers durchgeführt; das rechtfertigt, an der Einstufung dieser Zeile festzuhalten, nicht aber, die gegenteiligen Befunde zu verschweigen. Beide Arbeiten stammen zudem aus derselben ambulanten TCM-Sprechstunde am Dritten Zugehörigen Krankenhaus der Sun-Yat-sen-Universität in Guangzhou, mit teils denselben Autorinnen und Autoren, siehe die Blutfett-Zeile; sie zählen deshalb eher als ein einzelner, zweimal publizierter Befund aus demselben Umfeld als zwei unabhängige Gegenstudien.

   Quellen: 6, 18, 19

5. 05

   Globale kognitive Leistung (MoCA-Score) bei klinisch vorausgewählten Teilnehmenden mit bildgebend festgestellter, beschwerdefreier Verengung einer Hals- oder Hirnarterie, gegenüber Placebo kein Unterschied

   Nicht bestätigt
   Einordnung und Einschränkungen

   Eine randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte Studie an 120 Teilnehmenden (Durchschnittsalter 58,3 Jahre) mit einer im MRT festgestellten, beschwerdefreien Verengung einer Hals- oder Hirnarterie prüfte 8000 FU Nattokinase täglich gegen Placebo über 6 Monate [7]. Beim vorab festgelegten primären Endpunkt, der Veränderung des globalen kognitiven Scores MoCA, zeigte sich zwischen den Gruppen kein Unterschied (mittlere Differenz 0,038 Punkte, Konfidenzintervall minus 1,109 bis 1,163, p gleich 0,948) [7]. In einer explorativen Auswertung mehrerer kognitiver Teilbereiche verbesserte sich ausschließlich der Bereich räumliches Sehen stärker unter Nattokinase (Gruppenunterschied 0,35 Punkte, Konfidenzintervall 0,056 bis 0,649, p gleich 0,024) [7]; bei einer Auswertung mehrerer Teilbereiche ohne berichtete Korrektur für Mehrfachtestung ist ein einzelner positiver Teilbefund mit Vorsicht zu lesen.

   Quellen: 7

6. 06

   Periphere Durchblutung und Kälteempfinden an Händen und Füßen, akut mit Hinweisen auf einen Effekt, bei täglicher Einnahme über Wochen bislang ohne Beleg

   Hinweise
   Einordnung und Einschränkungen

   Eine gezielte Nachsuche fand zwei kontrollierte Humanstudien, mit unterschiedlichem Befund je nach Einnahmedauer. In einer randomisierten, doppelblinden, plazebokontrollierten Cross-over-Studie an 9 gesunden Männern tauchten die Teilnehmenden beide Hände 2 Stunden nach einer Einzeldosis von entweder 2000 FU Nattokinase oder Placebo für eine Minute in 10 Grad kaltes Wasser; die Hauttemperatur an Mittelfinger, Handfläche und Handrücken der rechten Hand erholte sich danach unter Nattokinase statistisch deutlich schneller als unter Placebo (signifikante Behandlung-mal-Zeit-Interaktion, p kleiner 0,05), für die linke Hand wird kein eigenes Signifikanzergebnis berichtet; Herzfrequenz, Herzzeitvolumen und die gemessene Aktivität des sympathischen Nervensystems veränderten sich dabei nicht [24]. Diese zwei Stunden liegen innerhalb desselben 2- bis 8-Stunden-Fensters, in dem auch die weiter oben beschriebene Akutstudie zu Gerinnungs-Biomarkern [3] ihre Effekte maß, der akute Befund stützt sich damit auf zwei zeitlich zueinander passende Studien. Die Studie wurde vom Hersteller des geprüften Nattokinase-Präparats finanziert und mit dessen Präparat und Placebo beliefert, der laut Erklärung der Autoren keinen Einfluss auf Design, Auswertung oder Publikation hatte; sie teilt zudem 2 Autoren (Kurosawa Y, Hamaoka T) mit der oben genannten Akutstudie zu Gerinnungs-Biomarkern [3], die ihr Nattokinase-Präparat vom selben Hersteller bezog. Die beiden Akutstudien zu Nattokinase sind damit nicht als zwei vollständig unabhängige Bestätigungen zu lesen, ebenso wenig wie die beiden weiter unten genannten Gegenbefunde bei Blutfetten und Karotis-Wanddicke. Dem steht eine ältere, doppelblinde Cross-over-Studie an 17 Frauen mit sogenannten Lifestyle-Erkrankungen gegenüber, die über je 4 Wochen ein anderes natto-basiertes Präparat (NKCP, Hauptwirkstoff Bacillopeptidase F, 250 mg pro Tag) gegen einen fermentierten Soja-Extrakt mit Subtilisin NAT als Nattokinase-Vergleichsarm prüfte, in der eigenen Terminologie der Studie als aktives Placebo bezeichnet und mit 100 mg pro Tag dosiert; ein echtes inertes Placebo hatte diese Studie nicht [25]. Die Studie rechnet für keinen der erhobenen Werte einen statistischen Vergleich zwischen den beiden Studienarmen, sondern ausschließlich einen Vergleich von vorher gegen nachher innerhalb jedes Arms. Unter NKCP sanken die Symptom-Skalen für Schulterverspannung, Kreuzschmerzen und Kälteempfinden der Extremitäten gegenüber dem Ausgangswert statistisch deutlich, beim Nattokinase-Vergleichsarm zeigte sich nach 4 Wochen bei keinem der erhobenen Werte, darunter derselbe Kälteempfinden-Score und der Blutdruck, eine signifikante Veränderung gegenüber dem eigenen Ausgangswert [25]. Der scheinbare Gegensatz liegt vor allem an Messzeitpunkt und Messgröße, nicht allein an der Dosis: Die positive Studie misst eine objektive Hauttemperatur 2 Stunden nach einer einzelnen Dosis, die Null-Studie einen subjektiven Symptom-Score nach 4 Wochen täglicher Einnahme, bei einer Auswertung, die durchweg nur vorher gegen nachher rechnet, nicht Nattokinase-Arm gegen aktives Placebo direkt. Ergänzend liegt Labor- und Tierevidenz zum Wirkmechanismus vor: In einer Laborarbeit an menschlichem Blut sanken die Aggregation roter Blutkörperchen und die Blutviskosität bei niedriger Scherrate nach Zugabe von Nattokinase konzentrationsabhängig, ausdrücklich als vorläufige In-vitro-Untersuchung außerhalb des Körpers beschrieben [22]. In einer Ratten- und Kaninchen-Arbeit hemmte Nattokinase die Thrombozytenaggregation in vitro und verzögerte dosisabhängig den durch Eisen(III)-chlorid ausgelösten Verschluss der Halsschlagader lebender Ratten, in einer hohen Dosis ebenso wirksam wie Aspirin [23].

   Quellen: 3, 22, 23, 24, 25

7. 07

   Venenbeschwerden wie Krampfadern

   Nur Labor und Tier
   Einordnung und Einschränkungen

   Eine gezielte Suche nach einer plazebokontrollierten Humanstudie zu Nattokinase als Reinstoff speziell bei Venenbeschwerden wie Krampfadern blieb ohne Treffer. Eine unkontrollierte klinische Beobachtung an 153 Menschen mit Venenerkrankungen liefert keinen auswertbaren Wirksamkeitsbeleg: Zwei von drei Gruppen erhielten zusätzlich zu Nattokinase ein verschreibungspflichtiges Gerinnungshemmer-Präparat, die dritte Gruppe wurde erst nach einer Operation und ohne Placebo-Vergleich beobachtet, im Mittelpunkt der Arbeit stand ausdrücklich die Verträglichkeit, nicht die Wirksamkeit [14]. Der fibrinolytische und durchblutungsfördernde Wirkmechanismus, der in einer Laborarbeit an menschlichem Blut [22] sowie in einer Ratten- und Kaninchen-Arbeit [23] beschrieben ist, siehe die vorstehende Zeile zu peripherer Durchblutung, ist auf Venenbeschwerden wie Krampfadern denkbar übertragbar, gesenkte Erythrozyten-Aggregation und ein Rattenmodell zur Gefäßwandverdickung sind aber nicht ohne Weiteres auf ein Klappen- und Strukturproblem der Venen übertragbar, für diesen Endpunkt am Menschen ist nichts geprüft.

   Quellen: 14, 22, 23

8. 08

   Auflösung von Blutgerinnseln (Thrombolyse) und Hemmung der Gefäßwandverdickung im Tiermodell (Ratte)

   Nur Labor und Tier
   Einordnung und Einschränkungen

   In einem chemisch ausgelösten Thrombose-Modell an der Halsschlagader der Ratte stellte intravenös verabreichte Nattokinase den Blutfluss innerhalb von 60 Minuten wieder her und löste das Gerinnsel auf molarer Basis stärker auf als die Vergleichsenzyme Plasmin und Elastase (Wiederherstellung des Blutflusses 62,0 Prozent gegenüber 15,8 beziehungsweise 0 Prozent) [8]. In einer weiteren Ratten-Studie senkte eine natto-extrakthaltige, nattokinasehaltige Nahrungsergänzung, 3 Wochen vor und 3 Wochen nach einer chemisch gesetzten Gefäßverletzung verabreicht, die anschließende Verdickung der Gefäßwand deutlich (Intima-Media-Verhältnis 0,09 unter Verum gegenüber 0,16 in der Kontrollgruppe, p kleiner 0,01) und förderte die Auflösung wandständiger Gerinnsel [9]. Beide Untersuchungen fanden ausschließlich an Ratten statt, mit injizierter beziehungsweise diätetischer Verabreichung, nicht an Menschen.

   Quellen: 8, 9

9. 09

   Schutz der Blut-Hirn-Schranke und neuroprotektive Effekte im Tiermodell

   Nur Labor und Tier
   Einordnung und Einschränkungen

   Eine Übersichtsarbeit fasst tierexperimentelle Arbeiten zusammen, wonach Nattokinase in Modellen neurodegenerativer Veränderungen die Funktion der Blut-Hirn-Schranke stützt, Entzündungswerte im Gehirn senkt und die kognitive Leistung der Tiere verbessert; als angenommene Wirkwege werden die fibrinolytische, entzündungshemmende und antioxidative Wirkung sowie ein Einfluss auf die Gefäßfunktion genannt [10]. Die referenzierten Einzelstudien fanden ausschließlich an Versuchstieren statt, die Übersichtsarbeit selbst hält eine Übertragung auf die Anwendung beim Menschen für noch nicht untersucht.

   Quellen: 10

10. 10

    Auflösung sogenannter Mikrogerinnsel im Zusammenhang mit Long-COVID-Symptomen, im Laborversuch an isoliertem menschlichem Blutplasma

    Nur Labor und Tier
    Einordnung und Einschränkungen

    Eine 2026 veröffentlichte Laborarbeit prüfte an aus menschlichem Blutplasma gewonnenen sogenannten Amyloid-Mikrogerinnseln, wie sie im Zusammenhang mit Long-COVID-Symptomen beschrieben werden, ob eine Kombination aus Nattokinase, Lumbrokinase und dem Gerinnsel-Medikament rtPA zusammen mit Ultraschall deren Auflösung fördert [15]. Bei niedrigeren Ultraschall-Frequenzen (150 bis 300 kHz) zeigte die Zugabe der drei fibrinolytischen Enzyme keinen statistisch nachweisbaren zusätzlichen Effekt gegenüber Ultraschall allein, das die Gerinnsel-Größe bereits deutlich reduzierte (Durchmesser um mehr als 60 Prozent bei 150 kHz); bei 500 kHz, wo Ultraschall allein weniger wirksam war, verstärkte die Enzymzugabe den Abbau moderat [15]. Die Untersuchung fand ausschließlich im Laborversuch an außerhalb des Körpers isoliertem Plasma statt, prüfte Nattokinase nicht getrennt von den beiden anderen Enzymen und ist keine Untersuchung der oralen Einnahme von Nattokinase durch Menschen.

    Quellen: 15