S-Adenosylmethionin (SAMe)

Was diesem Stoff zugesprochen wird

Was die Studien hergeben.

Jede Zuschreibung hat ihre eigene Bewertung. So liest Du die Studienlage.

1. 01

   Depressive Symptome bei Erwachsenen mit diagnostizierter Depression, als Alleingabe gegen Placebo, Übersichtsarbeiten uneinheitlich

   Widersprüchlich
   Einordnung und Einschränkungen

   Drei Übersichten geben für dieselbe Frage, SAMe als Alleingabe gegen Placebo bei Erwachsenen mit diagnostizierter Depression, unterschiedliche Antworten. Die größte und neueste Übersicht aus 23 randomisierten Studien mit 2183 Teilnehmenden fand für den Monotherapie-Vergleich mit 11 Studien eine signifikant stärkere Besserung unter SAMe (standardisierte Mittelwertdifferenz minus 0,58, 95-Prozent-Konfidenzintervall minus 0,93 bis minus 0,23, I-Quadrat 68 Prozent, moderate Evidenzqualität) [2]. Eine im selben Jahr erschienene, kleinere Übersicht aus 14 randomisierten Studien mit 1522 Teilnehmenden berichtet für denselben Vergleich, SAMe als Monotherapie gegen Placebo, im Abstract ausdrücklich keinen signifikanten Unterschied, nennt für diesen Teilvergleich aber weder Studienzahl noch Effektmaß [3]. Der ältere, methodisch strengere Cochrane-Review kommt mit nur 2 Studien und 142 Teilnehmenden ebenfalls zu keinem signifikanten Unterschied (standardisierte Mittelwertdifferenz minus 0,54, 95-Prozent-Konfidenzintervall minus 1,54 bis 0,46, sehr niedrige Evidenzqualität) [1]. Die beiden neueren Übersichten widersprechen sich damit für denselben, klar benannten Vergleich. Beide Übersichten durchsuchten dieselben Datenbanken von Beginn an, die eine bis zum 30. Juni 2023, die andere bis zum 3. Juli 2023, und greifen damit auf denselben Studienbestand zu, in dem auch die 8 Studien des Cochrane-Reviews liegen. Es stehen sich also nicht zwei unabhängige Belege gegenüber, sondern zwei Auswertungen desselben Bestands, die für denselben Vergleich gegenläufig ausfallen. An der Darreichungsform liegt es nicht, der Cochrane-Review hat orale und parenterale Gabe eigens als Untergruppen ausgewertet und fand dabei keinen Unterschied zur gemeinsamen Auswertung. In den 14 Studien der kleineren Übersicht reichten die Dosen von 200 bis 3200 mg pro Tag über 2 bis 12 Wochen [3].

   Quellen: 1, 2, 3

2. 02

   Depressive Symptome als Zusatzgabe zu laufender antidepressiver Medikation, in den größten Studien ohne Zusatznutzen

   Nicht bestätigt
   Einordnung und Einschränkungen

   Die Übersicht aus 23 Studien fand für die Zusatzgabe zu einem Antidepressivum gegen Placebo plus Antidepressivum keinen signifikanten Unterschied (standardisierte Mittelwertdifferenz minus 0,22, 95-Prozent-Konfidenzintervall minus 0,63 bis 0,19, 5 Studien, I-Quadrat 76 Prozent) [2]. Die Übersicht aus 14 Studien berichtet für denselben Vergleich im Abstract ebenfalls ausdrücklich keinen signifikanten Unterschied [3]. Die bislang größte Einzelstudie zu dieser Frage, eine randomisierte, doppelblinde Studie an 107 Erwachsenen mit einer auf Antidepressiva nicht ausreichend angesprochenen Depression, gab 800 mg SAMe oder Placebo über 8 Wochen zusätzlich zur laufenden Medikation und fand keinen Gruppenunterschied auf der Montgomery Asberg Skala (p gleich 0,51); die Autoren führen das auch auf eine ungewöhnlich hohe Placeboantwort trotz sorgfältiger Vorauswahl der Teilnehmenden zurück und empfehlen für künftige Studien eine Placebo-Einlaufphase [4]. Der ältere Cochrane-Review führt für denselben Vergleich zusätzlich eine einzelne kleine Studie mit einem gegenteiligen Ergebnis an, eine Verbesserung depressiver Symptome unter SAMe gegenüber Placebo als Zusatzgabe zu einem SSRI (Mittelwertdifferenz minus 3,90 Punkte, 95-Prozent-Konfidenzintervall minus 6,93 bis minus 0,87, p gleich 0,01, 73 Teilnehmende, 1 Studie, niedrige Evidenzqualität); bei den Abbruchraten zeigte sich dagegen kein Unterschied (sehr niedrige Evidenzqualität) [1]. Diese Studie ist Papakostas und Kollegen 2010, laut Cochrane-Volltext die einzige Studie dieses Vergleichs im Review. Da beide Übersichten von 2024 von Beginn an bis Mitte 2023 gesucht haben, liegt sie in deren Beständen von je 5 Studien zur Zusatzgabe, ebenso die hier genannte Studie an 107 Erwachsenen. Übersichten und Einzelstudie sind damit ein Bestand und nicht drei voneinander unabhängige Belege, die Einstufung stützt sich auf den gepoolten Nullbefund über 5 Studien.

   Quellen: 1, 2, 3, 4

3. 03

   Wirksamkeit im Vergleich zu etablierten Antidepressiva, als Alleingabe ohne Placebo-Arm, kein Unterschied nachweisbar

   Hinweise
   Einordnung und Einschränkungen

   Die Übersicht aus 23 Studien fand für den direkten Vergleich von SAMe mit einem Antidepressivum, jeweils als Alleingabe, gepoolt aus 7 Studien einen Effekt nahe null (standardisierte Mittelwertdifferenz 0,06, 95-Prozent-Konfidenzintervall minus 0,06 bis 0,18, I-Quadrat 49 Prozent), der bislang größte gepoolte Vergleich dieser Art, die Autoren selbst bezeichnen die vergleichende Wirksamkeit gegenüber Antidepressiva im selben Abstract als ungeklärt [2]. Der Cochrane-Review kommt für die einzelnen Wirkstoffe zu einem ähnlichen Bild, keinen signifikanten Unterschied zum trizyklischen Antidepressivum Imipramin (standardisierte Mittelwertdifferenz minus 0,04, 95-Prozent-Konfidenzintervall minus 0,34 bis 0,27, 4 Studien mit 619 Teilnehmenden, niedrige Evidenzqualität) und keinen signifikanten Unterschied zu Escitalopram (Mittelwertdifferenz 0,12, 95-Prozent-Konfidenzintervall minus 2,75 bis 2,99, nur 1 Studie mit 129 Teilnehmenden, niedrige Evidenzqualität) [1]. Die Übersicht aus 14 Studien bestätigt für Imipramin und Escitalopram zusammengefasst ebenfalls keinen signifikanten Unterschied [3]. Ein fehlender Unterschied zu einer Vergleichssubstanz ohne Placebo-Arm belegt keine eigene Wirksamkeit. Er belegt auch keine Gleichwertigkeit, denn keine dieser Studien war als Nichtunterlegenheitsstudie mit vorab festgelegter Grenze angelegt, und bei Studien dieser Größe bleibt auch ein echter Unterschied unentdeckt. Festhalten lässt sich nur, dass in diesen Studien kein Unterschied nachweisbar war.

   Quellen: 1, 2, 3

4. 04

   Schmerz und Funktion bei Kniearthrose gegen Placebo, in kleinen Studien ohne Effekt

   Hinweise
   Einordnung und Einschränkungen

   Der Cochrane-Review aus 4 Studien mit 656 Teilnehmenden fand für Schmerz eine kleine, statistisch nicht signifikante standardisierte Mittelwertdifferenz von minus 0,17 (95-Prozent-Konfidenzintervall minus 0,34 bis 0,01) und für die Funktion keinen Effekt (standardisierte Mittelwertdifferenz 0,02, 95-Prozent-Konfidenzintervall minus 0,68 bis 0,71). Die eingeschlossenen Studien waren methodisch schwach und die Übersicht bezeichnet sich selbst als nicht schlüssig. Die Autoren halten die Effekte auf Schmerz und Funktion für potenziell klinisch relevant, auch wenn sie als klein erwartet werden, und fordern weitere, ausreichend große randomisierte Studien; zugleich raten sie von einer routinemäßigen Anwendung ab [5]. Eine randomisierte Vergleichsstudie an 134 Personen mit Kniearthrose in Korea, SAMe 1200 mg pro Tag über 8 Wochen gegen das NSAR Nabumeton 1000 mg pro Tag, fand in beiden Gruppen eine ähnliche Schmerzreduktion ohne signifikanten Gruppenunterschied, allerdings ohne Placebo-Arm [6]. Ein methodisch weniger strenger Übersichtsartikel mit einem bis Januar 2009 reichenden Suchzeitraum kam zu einer optimistischeren Einschätzung und nannte SAMe neben Capsaicin als konsistent wirksam, ohne dafür eigene Effektmaße zu nennen [7]. Die vier Studien des Cochrane-Reviews sind im Volltext namentlich benannt (Bradley 1994, Caruso 1987, König 1990, Montrone 1985), gesucht wurde bis zum 5. August 2008. Der Übersichtsartikel suchte bis Januar 2009 und nahm neben placebokontrollierten auch aktiv kontrollierte Studien auf, die der Cochrane-Review ausgeschlossen hat, allein sechs gegen Ibuprofen. Die placebokontrollierten Studien sind damit dieselben, der Übersichtsartikel ist kein zweiter Beleg, und sein günstigeres Urteil stützt sich in weiten Teilen auf Vergleiche ohne Placebo-Arm.

   Quellen: 5, 6, 7

5. 05

   Leberwerte bei chronischer Lebererkrankung, Bilirubin und AST verbessert, ALT ohne Effekt, Pruritus in einer Substichprobe gebessert

   Hinweise
   Einordnung und Einschränkungen

   Ein systematischer Review aus 12 Studienarmen (11 Studien) mit 705 Teilnehmenden fand für Gesamtbilirubin und die Transaminase AST signifikante Unterschiede zugunsten von SAMe, für die Transaminase ALT dagegen keinen. In einer Substichprobe aus Schwangeren und Kindern fand sich zudem ein signifikanter Unterschied beim Pruritus-Score, dem einzigen patientenberichteten Endpunkt der Arbeit neben den Laborwerten. Im Vergleich zu Ursodesoxycholsäure und Stronger Neo Minophagen C war SAMe bei bestimmten Lebererkrankungen unterlegen, bei Nebenwirkungen und Langzeitprognose zeigte sich kein Unterschied zu Placebo. Die Autoren selbst sprechen von begrenztem klinischem Nutzen trotz guten Sicherheitsprofils [8]. Dosis und Behandlungsdauer der eingeschlossenen Studien werden im Abstract nicht genannt.

   Quellen: 8

6. 06

   Kognitive Leistungsfähigkeit und Gedächtnis, laut Meta-Analyse ohne Effekt, einzelner unkorrigierter Teilbefund positiv

   Nicht bestätigt
   Einordnung und Einschränkungen

   Eine Meta-Analyse zu Tier- und Humanstudien kommt für die Humanstudien laut eigener Zusammenfassung zu keiner signifikanten Verbesserung der Kognition unter SAMe, verglichen wurden dabei die SAMe-Gruppen gegen die Kontrollgruppen. Die im Abstract genannte Zahl von 30 eingeschlossenen Studien findet sich im Volltext nicht wieder, dort stehen 17 Studien in der Übersicht und 13 in der Meta-Analyse, für den Humanteil 5 Studien. Im selben Abstract steht für die Humanstudien ein p-Wert von 0,047, was der Aussage "kein signifikanter Unterschied" rechnerisch widerspricht. Der Volltext ist frei zugänglich und nennt dieselbe Angabe (standardisierte Mittelwertdifferenz 0,10, 95-Prozent-Konfidenzintervall minus 0,05 bis 0,26, aus 5 Studien, p gleich 0,047), ohne den Widerspruch zwischen dem nullwertigen Konfidenzintervall und dem genannten p-Wert aufzulösen [9]. Eine Sekundäranalyse einer randomisierten Studie an 46 auf ein SSRI nicht ausreichend ansprechenden Personen mit Depression, denen SAMe zusätzlich zum SSRI über 6 Wochen gegeben wurde, prüfte sieben kognitive Einzelsymptome ohne erkennbare Korrektur für multiples Testen und fand nur beim Erinnerungsvermögen eine statistisch signifikante Verbesserung (p gleich 0,04); bei den übrigen sechs Maßen, darunter eine Tendenz beim Wortfinden (p gleich 0,09), zeigte sich keine Signifikanz. Die Autoren selbst nennen den Befund vorläufig und fordern eine Wiederholung [10]. Insgesamt trägt die Datenlage keinen bestätigten Effekt auf die Kognition, sondern einen im Abstract selbst widersprüchlich berichteten Nullbefund und einen einzelnen, nicht korrigierten Teilbefund.

   Quellen: 9, 10

7. 07

   Beitrag zur körpereigenen Glutathion-Bildung über die Transsulfurierung, nur als biochemischer Stoffwechselweg beschrieben, am Menschen nicht gemessen

   Nur Labor und Tier
   Einordnung und Einschränkungen

   SAMe wird über die Transsulfurierung zu Cystein abgebaut, dem limitierenden Baustein der körpereigenen Glutathion-Synthese, ein etablierter biochemischer Stoffwechselweg [13]. Eine gezielte Literatursuche nach randomisierten Studien, die eine SAMe-Einnahme und die Glutathion-Konzentration als Endpunkt am Menschen prüfen, ergab keine solche Studie. Vorhandene Humandaten zu SAMe und Glutathion sind entweder rein beobachtend oder nennen Glutathion nur als Hintergrundbegründung für eine andere Fragestellung, etwa bei alkoholischer Leberschädigung, ohne eigene Glutathion-Messwerte im Abstract zu berichten. Ob eine SAMe-Einnahme über die Nahrung die körpereigene Glutathion-Bildung beim Menschen messbar steigert, ist damit offen.

   Quellen: 13

8. 08

   Schmerz und Beschwerden bei Fibromyalgie, in einer kleinen Studie gegenüber Placebo gebessert, beim Druckpunkt-Score kein Unterschied zu Placebo

   Hinweise
   Einordnung und Einschränkungen

   Zu SAMe bei Fibromyalgie liegen mehrere kleine, teils Jahrzehnte alte randomisierte, doppelblinde Studien vor. Sie widersprechen sich weniger, als es zunächst aussieht. Die älteste Cross-over-Studie an 17 Personen mit primärer Fibromyalgie berichtet eine Abnahme der Trigger- und Druckpunkte (p kleiner 0,02) sowie Besserungen auf zwei Depressionsskalen (Hamilton-Skala p kleiner 0,05, SAD-Skala p kleiner 0,005). Verglichen wird dort jeweils der Wert vor und nach SAMe gegen den Wert vor und nach Placebo, ein Vergleich zwischen den Gruppen und ein Effektmaß stehen im Abstract nicht, und die Darreichungsform geht aus dem Abstract ebenfalls nicht hervor; die Autoren weisen selbst auf einen engen Zusammenhang zwischen Depressionswerten und Druckpunktzahl hin und nennen die Studie vorläufig [14]. Eine placebokontrollierte Parallelgruppenstudie an 44 Personen mit primärer Fibromyalgie fand unter 800 mg oralem SAMe pro Tag über 6 Wochen signifikante Verbesserungen bei Krankheitsaktivität (p gleich 0,04), Schmerz (p gleich 0,002), Erschöpfung (p gleich 0,02), morgendlicher Steifigkeit (p gleich 0,03) und Stimmung nach der Face Scale (p gleich 0,006), aber keinen Unterschied beim Druckpunkt-Score selbst, bei der Muskelkraft oder beim Beck-Depressions-Inventar [15]. Eine placebokontrollierte Cross-over-Studie an 34 Personen mit Fibromyalgie, die SAMe intravenös über 10 Tage gab, fand dagegen beim primären Endpunkt, der Zahl der Druckschmerzpunkte, keinen signifikanten Unterschied; bei sekundären Maßen wie Schmerzempfinden zeigten sich nur statistische Tendenzen (p zwischen 0,08 und 0,17) [11]. Eine weitere randomisierte, doppelblinde Studie zu SAMe bei sekundärer Fibromyalgie aus dem Jahr 1998 ist im PubMed-Datensatz gelistet, aber ohne abrufbaren Abstract, ihr Ergebnis lässt sich damit nicht belegen und bleibt hier unberücksichtigt. Ein systematischer Übersichtsartikel zu Komplementärmedizin bei Fibromyalgie führt SAMe unter den Mitteln mit mindestens einem signifikanten Ergebnis gegenüber Placebo, bewertet die Evidenz insgesamt aber als unzureichend und die positiven Einzelbefunde als nicht repliziert. Er hat zu SAMe nach eigener Angabe genau eine Studie eingeschlossen und suchte bis März 2009, infrage kommen damit nur die hier bereits geführten Studien, am ehesten die Parallelgruppenstudie an 44 Personen, weil der Übersichtsartikel für SAMe anders als für zwei andere Mittel mehr als ein signifikantes Ergebnis anführt. Ein eigener Beleg kommt damit nicht hinzu [12]. Für den Druckpunkt-Score widersprechen sich die Studien nicht, in beiden Studien mit ausgewiesenem Gruppenvergleich blieb er ohne Unterschied zu Placebo.

   Quellen: 11, 12, 14, 15

9. 09

   Schlafqualität, nur als Nebenmaß in einer kleinen Fibromyalgie-Studie untersucht

   Hinweise
   Einordnung und Einschränkungen

   Eine eigenständige randomisierte Studie oder Übersicht zu SAMe und Schlafqualität als primärem Endpunkt wurde bei einer gezielten Suche mit unter anderem den Begriffen insomnia sleep und sleep quality nicht gefunden. In der placebokontrollierten Cross-over-Studie zu SAMe bei Fibromyalgie zählen die Autoren Schlafqualität unter mehreren sekundären Maßen mit leichter Besserung auf, ohne dafür einen eigenen Signifikanzwert zu berichten; das ist etwas anderes als ein geprüftes und nicht bestätigtes Ergebnis [11].

   Quellen: 11