Cholin

Buchman und Kollegen prüften 1992 15 Menschen unter langfristiger häuslicher parenteraler Ernährung, bei denen der Cholin-Blutspiegel niedrig war und die Hälfte bereits eine Leberverfettung zeigte. Das Abstract nennt kein Alter der Teilnehmenden. Aus der Institutszugehörigkeit wird kein Alter abgeleitet. 6 Wochen orales Lecithin gegen Placebo hoben den Cholin-Blutspiegel deutlich an und ließen die per Computertomografie gemessene Leberverfettung zurückgehen, während sich in der Placebogruppe keine vergleichbare Änderung zeigte [4]. Das ist eine kleine Studie in einer sehr speziellen Population, deren Cholin-Status außerhalb normaler Ernährung entstanden ist. Sie stützt den Mechanismus hinter der EFSA-Leberangabe, ist aber kein Beleg dafür, dass eine zusätzliche Cholin-Zufuhr bei normal ernährten, lebergesunden Menschen etwas verändert. Geprüfte Zubereitung war Lecithin (Phosphatidylcholin), nicht Cholin Bitartrat. Eine dazu passende Studie an gesunden Menschen mit normaler Ernährung haben wir nicht gefunden.

Getrennt von der EFSA-Angabe zum normalen Homocystein-Stoffwechsel (die an eine Mindestmenge aus der Nahrung gebunden ist, nicht an eine Nahrungsergänzung) haben wir gezielt nach Interventionsstudien mit Cholin-Supplementierung und Homocystein-Blutspiegel gesucht. Olthof und Kollegen gaben 2005 26 gesunden Männern mit leicht erhöhtem Homocystein-Ausgangswert in einer Crossover-Studie 2 Wochen lang rund 2,6 g Cholin pro Tag als Phosphatidylcholin oder ein Placeboöl. Der nüchtern gemessene Homocystein-Spiegel sank unter Cholin um 18 Prozent gegenüber Placebo, auch der Anstieg nach einer Methionin-Belastung fiel kleiner aus [16]. Wallace und Kollegen prüften 2012 in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 42 postmenopausalen Frauen 12 Wochen lang 1 g Cholin pro Tag als Cholin Bitartrat. Der Unterschied zur Placebogruppe in der Homocystein-Veränderung näherte sich nach 6 Wochen der statistischen Signifikanz (p gleich 0,058), ohne sie zu erreichen [17]. Die eindeutig signifikante Wirkung zeigte sich damit bei der höheren Dosis mit Phosphatidylcholin, die schwächere, statistisch nicht gesicherte bei der niedrigeren Dosis mit Cholin Bitartrat. Neben Homocystein liegen direkte Cholinbitartrat-Studien zu akuter Kognition, visuomotorischer Leistung und Schwangerschaft vor [9, 22, 23].

Mehrere randomisierte Studien liegen vor, ein Teil industrienah. Nakazaki und Kollegen gaben 2021 100 gesunden Männern und Frauen zwischen 50 und 85 Jahren, ausgewählt über altersübliche Gedächtnisschwankungen als Einschlusskriterium, 12 Wochen lang 500 mg Citicolin oder Placebo. Der freie Volltext zeigt einen Nullbefund im primären Spatial-Span-Endpunkt und Vorteile in zwei sekundären Gedächtnismaßen. Kyowa Hakko Bio finanzierte die Studie und war am Design beteiligt, mehrere Autoren arbeiteten für Hersteller oder Auftragsforschungsinstitut [7].

Yamashita und Kollegen randomisierten 2023 60 gesunde Menschen zwischen 60 und 80 Jahren ohne Demenz in Japan auf 12 Wochen 300 mg Cholin pro Tag aus Eigelb (Phosphatidylcholin, Lysophosphatidylcholin und Alpha-GPC gemischt) oder ein cholinfreies Eigelb-Placebo. 19 Teilnehmende (9 aus der Placebo-, 10 aus der Cholin-Gruppe) wurden nach der Randomisierung wegen Protokollabweichung oder mangelnder Compliance ausgeschlossen, ausgewertet wurden 41. Viele Maße und Zeitpunkte wurden ohne erkennbare Multiplizitätskorrektur geprüft. Einige Endpunkte waren positiv, andere vorübergehend schlechter. Kewpie finanzierte die Studie, sieben Autoren waren dort beschäftigt [8].

Eine dritte, kleinere Arbeit zeigt, dass die Richtung des Effekts auch von der Ausgangsleistung abhängen kann: Knott und Kollegen gaben 2015 24 ausschließlich männlichen gesunden Testpersonen (kein Alter im Abstract genannt) einmalig 500 mg oder 1000 mg Citicolin. Gegenüber Placebo verbesserten sich mehrere kognitive Maße bei Teilnehmern mit niedriger Ausgangsleistung, blieben bei mittlerer Ausgangsleistung unverändert und verschlechterten sich bei Teilnehmern mit hoher Ausgangsleistung [15].

Drei direkte Cholinbitartrat-Experimente fanden keinen akuten Gedächtnisvorteil [23]. Eine weitere Studie fand höhere Zielgenauigkeit bei langsamerer Reaktion, aber keinen Vorteil im zusammengesetzten Leistungswert [22]. Die Daten bilden gemischte und verzerrungsanfällige Hinweise, keinen belastbaren Widerspruchssatz.

Deuster und Kollegen prüften 2002 in einer randomisierten, doppelblinden Crossover-Studie an 13 gesunden Männern (28 Jahre) eine Einmalgabe von 50 mg Cholin pro Kilogramm Körpergewicht vor einer erschöpfenden Marschbelastung mit Tragelast. Obwohl der Cholin-Blutspiegel deutlich anstieg, zeigte sich gegenüber Placebo kein Unterschied bei Reaktionszeit, logischem Denken, Vigilanz, räumlichem Gedächtnis oder Arbeitsgedächtnis, das Abstract nennt dafür keine Effektmaße oder Konfidenzintervalle [18]. Kerksick prüfte 2024 in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Studie an 20 krafttrainierten Männern eine akute Einmalgabe von 315 mg oder 630 mg Alpha-GPC vor einer Widerstandstrainingseinheit. Im Stroop-Test verbesserte sich der Summenwert gegenüber Placebo unter beiden Dosen, auch die kompatible Flanker-Reaktionszeit war nach der hohen Dosis günstiger. Die kleine Studie prüfte zahlreiche Endpunkte mit unbereinigten LSD-Vergleichen, hatte keine vorab berechnete Stichprobengröße und wurde retrospektiv registriert. Der Autor ist bezahlter Berater des Sponsors, Datenfreigabe war nur mit Sponsorzustimmung möglich [19].

Gould und Kollegen fassten vier randomisierte Studien mit 338 Teilnehmerinnen und fünf Beobachtungsstudien mit 3192 Teilnehmerinnen zusammen. Jede der randomisierten Studien prüfte mehrere Entwicklungsmaße, die meisten davon blieben ohne Unterschied zu Placebo, in einzelnen Fällen schnitten Kinder von Müttern mit Cholin-Supplementierung auf einem einzelnen Maß besser ab. Die Beobachtungsstudien zu Cholin-Zufuhr und kindlicher Entwicklung kamen zu uneinheitlichen Ergebnissen. Die Autorinnen und Autoren selbst ziehen kein positives oder negatives Fazit, ihre Formulierung lautet, die derzeitige Evidenz reiche nicht aus, um die Hypothese zu bestätigen oder zu widerlegen, dass eine höhere Cholin-Zufuhr in der Schwangerschaft die kindliche Entwicklung begünstigt [9]. Zwei RCTs verwendeten Phosphatidylcholin, eine Cholinchlorid und eine Cholinbitartrat. Australian Eggs und NHMRC finanzierten die Übersicht, laut Erklärung hatte der Industrieförderer keine Rolle.

Nicht absorbiertes Cholin wird von Darmbakterien zu Trimethylamin umgewandelt, das die Leber zu TMAO oxidiert. TMAO steht seit einigen Jahren im Verdacht, mit einem höheren Herz-Kreislauf-Risiko einherzugehen. Zwei Beobachtungsarbeiten stützen diesen Zusammenhang für Cholin: Sharifi-Zahabi und Kollegen werteten 2024 sechs Kohortenstudien mit 482.778 Teilnehmenden dosisabhängig aus, je 100 mg mehr Cholin pro Tag aus der Nahrung war mit 6 Prozent höherer Gesamtsterblichkeit und 11 Prozent höherer Herz-Kreislauf-Sterblichkeit assoziiert (I-Quadrat 83,7 beziehungsweise 54,3 Prozent). Die Autorinnen und Autoren schränken selbst ein, dass die geringe Zahl eingeschlossener Studien und die Heterogenität zwischen ihnen weitere gut geplante prospektive Studien nötig machen [5]. Yang und Kollegen werteten 2023 17 Kohorten- und Fall-Kontroll-Studien mit 33.009 Teilnehmenden aus, der höchste gegenüber dem niedrigsten Cholin-Blutspiegel war mit 29 Prozent höherem Herz-Kreislauf-Risiko (95-Prozent-Konfidenzintervall 1,04 bis 1,61) und 62 Prozent höherer Gesamtsterblichkeit (95-Prozent- Konfidenzintervall 1,12 bis 2,36) assoziiert [6].

Diesen beiden Arbeiten stehen mehrere große Beobachtungsstudien mit zusammen rund 147.000 Teilnehmenden gegenüber, die das behördliche Nährstoff-Datenblatt des NIH referiert. Weder in der Nurses' Health Study und der Health Professionals Follow-Up Study mit 116.852 Teilnehmenden (peripheres arterielles Verschlusskrankheitsrisiko) noch in der Atherosclerosis Risk in Communities Study mit 14.430 Teilnehmenden (koronare Herzkrankheit über 14 Jahre) noch in der European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition mit 16.165 Teilnehmenden (Herz-Kreislauf-Risiko) fand sich dort ein Zusammenhang zwischen Cholin-Zufuhr und Herz-Kreislauf-Risiko [3]. Das Beobachtungsbild zur Cholin-Zufuhr aus der Nahrung ist damit uneinheitlich, nicht durchgehend in eine Richtung. Wichtig für die Einordnung insgesamt: Alle genannten Arbeiten sind Beobachtungsstudien zur Cholin-Zufuhr aus der gewöhnlichen Ernährung beziehungsweise zum Cholin-Blutspiegel. Keine hat eine Cholin-Nahrungsergänzung geprüft, und keine kann aus dem Studiendesign heraus eine Ursache belegen.

Cho und Kollegen verglichen Mahlzeiten mit Fisch, Eiern, Rindfleisch und Früchten [10]. Das Abstract berichtet keinen direkten Effektschätzer für Eier gegen Früchte. Daraus wird kein nicht signifikanter Eierbefund abgeleitet. In einer Kewpie-finanzierten Sekundäranalyse mit 32 Personen stieg TMAO innerhalb der höchsten Phosphatidylcholin-Dosis, zwischen den Gruppen war die Veränderung nicht signifikant [27]. Beide Studien messen TMAO und keine Herz-Kreislauf-Ereignisse.

Gegen eine ursächliche Rolle von TMAO spricht eine Arbeit von Hu, Ren und Cao aus 2023 zum verwandten Endpunkt ischämischer Schlaganfall. In ihrer Metaanalyse aus 8 Studien hatten Betroffene höhere TMAO-Blutspiegel als Kontrollpersonen, das ist derselbe Assoziationsbefund wie oben. Ihre zusätzliche Mendelian-Randomization-Analyse, die genetische Varianten als Stellvertreter für den TMAO-Spiegel nutzt, um Verwechslungen mit anderen Einflussfaktoren zu umgehen, unterstützte keinen ursächlichen Effekt von TMAO auf den Schlaganfall [11]. Die Analyse beweist keine Abwesenheit eines Effekts. Assoziation und genetisch instrumentierter Befund fallen hier auseinander, und das ist ein Einzelbefund zu einem einzelnen Schlaganfalltyp, keine Entkräftung der oben genannten Beobachtungsstudien zur Sterblichkeit.

Insgesamt ist das Beobachtungsbild zu Cholin-Zufuhr, Cholin-Blutspiegel und Herz-Kreislauf-Risiko uneinheitlich: Zwei neuere Metaanalysen finden einen Zusammenhang zu höherem Risiko, mehrere ältere, große Einzelkohorten fanden keinen. Eine Interventionsstudie zu einer Cholin-Nahrungsergänzung und einem klinischen Herz-Kreislauf-Endpunkt liegt uns nicht vor, ein gesicherter Kausalitätsnachweis fehlt in beide Richtungen.

Buchman und Kollegen zeigten 1999 an 23 Marathonläuferinnen und -läufern, dass der Cholin-Blutspiegel während des Laufs deutlich sank und auch 48 Stunden später noch unter dem Ausgangswert lag [12]. Darauf aufbauend prüfte dieselbe Arbeitsgruppe im Jahr 2000 in einer randomisierten, placebokontrollierten Pilotstudie an 12 Läuferinnen und Läufern, ob Lecithin (rund 1,1 g Cholin pro Tag, 2,2 g über den gesamten Studienzeitraum von der Einnahme einen Tag vor bis zum Renntag) vor einem Marathon den Abfall verhindert und die Leistung verbessert. Der Cholin-Blutspiegel stieg unter Lecithin an und fiel unter Placebo weiter ab, ein deutlicher Gruppenunterschied (p gleich 0,001). Die tatsächliche Zielzeit war unter Lecithin mit 256,3 Minuten numerisch länger als unter Placebo mit 240,8 Minuten, und auch im Verhältnis von tatsächlicher zu vorhergesagter Zeit zeigte sich kein Unterschied (1,03 unter Lecithin gegenüber 1,07 unter Placebo, p gleich 0,36) [13]. Eine Wiederherstellung des Cholin-Spiegels hat die Laufleistung in dieser einzigen randomisierten Studie zu dieser Frage also nicht verbessert, die Zielzeit war unter Lecithin sogar numerisch langsamer. Die Studie ist klein, und geprüft wurde Lecithin, nicht Cholin Bitartrat.