L-Histidin

Was diesem Stoff zugesprochen wird

Was die Studien hergeben.

Jede Zuschreibung hat ihre eigene Bewertung. So liest Du die Studienlage.

1. 01

   Insulinresistenz und Körperzusammensetzung, einzelne Studie an Frauen mit einem BMI ab 28 und den Kriterien des metabolischen Syndroms

   Hinweise
   Einordnung und Einschränkungen

   Der gesamte Befund hängt an einer einzigen Studie an einer eng umgrenzten Gruppe. Eine spätere systematische Übersichtsarbeit bewertet genau diese Studie mit dem Werkzeug Risk of Bias 2 als Studie mit Bedenken (Kategorie some concerns) [8], und eine unabhängige Wiederholung fehlt seit 2013. Deshalb steht die Zeile auf Hinweise und nicht auf Belegt. Randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte Studie an 100 Frauen im Alter von 33 bis 51 Jahren mit einem BMI ab 28 kg/m2 und den Kriterien des metabolischen Syndroms, 92 vollendeten die zwölfwöchige Einnahme (45 unter Histidin, 47 unter Placebo). Unter 4 Gramm reinem L-Histidin pro Tag sank, verglichen mit der Placebogruppe, der HOMA-IR-Index um 1,09 Punkte (95-Prozent-Konfidenzintervall minus 1,49 bis minus 0,68), der Body-Mass-Index um 0,86 kg/m2 (CI minus 1,55 bis minus 0,17), der Taillenumfang um 2,86 cm (CI minus 3,86 bis minus 1,86), die Fettmasse um 2,71 kg (CI minus 3,69 bis minus 1,73) und der Spiegel freier Fettsäuren im Serum um 173,26 Mikromol pro Liter (CI minus 208,57 bis minus 137,94). Es handelt sich um die bislang einzige randomisierte Interventionsstudie zu reinem L-Histidin bei dieser Fragestellung. Eine gezielte Suche nach neueren oder unabhängigen Wiederholungen fand ausser einer Sekundäranalyse derselben Kohorte [6] keine weitere Interventionsstudie. Eine spätere Querschnittserhebung an der Allgemeinbevölkerung findet für Nahrungshistidin dieselbe Richtung, kann als Beobachtungsstudie aber keine Ursache-Wirkungs-Aussage tragen [7]

   Quellen: 1, 6, 7, 8

2. 02

   Entzündungs- und oxidative Stressmarker in derselben einzelnen Studie an Frauen mit einem BMI ab 28 und den Kriterien des metabolischen Syndroms

   Hinweise
   Einordnung und Einschränkungen

   Diese Zeile stammt aus derselben einzigen Studie wie die Zeile darüber, beide zusammen sind ein Bestand und nicht zwei Belege. In derselben Studie [1] sanken, verglichen mit Placebo, TNF-alpha um 3,96 pg/ml (CI minus 5,29 bis minus 2,62) und Interleukin-6 um 2,15 pg/ml (CI minus 2,52 bis minus 1,78), während Superoxid-Dismutase um 17,84 U/ml (CI 15,03 bis 20,65), Glutathionperoxidase um 13,71 nmol/ml (CI 9,65 bis 17,78) und Adiponektin um 2,02 ng/ml (CI 0,60 bis 3,44) anstiegen. Eine begleitende Zellkulturuntersuchung an Fettzellen in derselben Arbeit zeigt eine dosisabhängige Unterdrückung von IL-6- und TNF-mRNA über den NF-kB-Signalweg, das ist ein Laborbefund an Zellen und kein Beleg am Menschen. Eine spätere systematische Übersichtsarbeit zu Carnosin und histidinhaltigen Dipeptiden bündelt 9 randomisierte Studien mit 350 Teilnehmenden zu unterschiedlichen Stoffen, davon vier zu reinem Carnosin, drei zu Beta-Alanin, eine zu Anserin und nur diese eine Studie zu reinem Histidin. Der gepoolte TNF-alpha-Effekt der Übersichtsarbeit verlor in der eigenen Sensitivitätsanalyse der Autoren seine statistische Signifikanz, sobald genau diese Histidin-Studie ausgeschlossen wurde (WMD minus 4,83 pg/ml, CI minus 11,13 bis 1,47). Die Übersichtsarbeit liefert damit keine von [1] unabhängige Bestätigung für Histidin allein [8]. Eine Rattenstudie derselben Arbeitsgruppe findet einen vergleichbaren entzündungshemmenden Effekt über denselben Signalweg im Fettgewebe, auch das ist ein Tiermodell und kein Humanbeleg [9]. In der gepoolten Auswertung derselben Übersichtsarbeit war der Unterschied zu Placebo für Interleukin-6, für Superoxid-Dismutase und für Adiponektin nicht statistisch signifikant, und die Autoren stufen die Sicherheit der Aussage nach GRADE für TNF-alpha als niedrig und für Interleukin-6, Adiponektin und Superoxid-Dismutase als sehr niedrig ein [8]

   Quellen: 1, 8, 9

3. 03

   Muskel-Carnosin-Gehalt nach reiner Histidin-Gabe, ohne Anstieg gegenüber dem Ausgangswert; mit Beta-Alanin stieg der Gehalt

   Nicht bestätigt
   Einordnung und Einschränkungen

   Randomisierte Studie an 15 Männern und 15 Frauen, aufgeteilt in drei Gruppen zu je zehn Personen, reines Beta-Alanin (6 g pro Tag), reines L-Histidin (3,5 g pro Tag) oder die Kombination, über 23 Tage. Der Carnosingehalt wurde direkt per Magnetresonanzspektroskopie im Soleus- und im Gastrocnemius-Muskel sowie per Muskelbiopsie im Musculus vastus lateralis gemessen. In der reinen Histidin-Gruppe blieb der Carnosingehalt in allen untersuchten Muskeln unverändert, während er in der Beta-Alanin- und in der Kombinationsgruppe anstieg. Die Studie hat die Wirkung damit gezielt geprüft, mit direkter Messung in drei Muskeln und einer im selben Versuch wirksamen Vergleichsgruppe, und sie nicht gefunden. Die Autoren schliessen daraus, dass Beta-Alanin und nicht L-Histidin der geschwindigkeitsbestimmende Baustein der Carnosinbildung im menschlichen Muskel ist. Dass das Abstract für den Nullbefund keine Zahl nennt, macht aus einer geprüften und nicht gefundenen Wirkung keinen blossen Hinweis, ein freier Volltext lag nicht vor. Eine anhaltende Beta-Alanin-Gabe senkte in derselben Studie zusätzlich den Histidin-Spiegel in Plasma (minus 30,6 Prozent) und Muskel (minus 31,6 Prozent) deutlich, dieser Rückgang blieb aus, wenn beide Aminosäuren gleichzeitig gegeben wurden. Zur Stufe. Weder der frei zugängliche Volltext der tragenden Studie noch die zitierten Abstracts berichten für diesen Endpunkt ein Effektmaß mit 95-Prozent-Intervall, sondern nur Mittelwerte, Prozentwerte und p-Werte. Das fehlende Intervall macht aus der gezielt geprüften und nicht gefundenen Wirkung keinen bloßen Hinweis. Die Zeile steht deshalb auf nicht bestätigt, der Nullbefund selbst bleibt unverändert stehen.

   Quellen: 2

4. 04

   Klinische Gelenk-Messwerte bei aktiver rheumatoider Arthritis, kein Unterschied zu Placebo

   Nicht bestätigt
   Einordnung und Einschränkungen

   Randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte Studie über 30 Wochen, täglich 4,5 Gramm L-Histidin oder Placebo, bei Erwachsenen mit aktiver, klinisch diagnostizierter Gelenkentzündung vom rheumatoiden Typ. Nach Angabe der Autoren zeigte sich bei keiner der erhobenen klinischen Messgrössen ein Unterschied zwischen Histidin- und Placebogruppe, weder Zahl noch Konfidenzintervall werden dafür im Abstract genannt. Ein kleiner Rückgang des Rheumafaktor-Titers und ein kleiner Anstieg des Hämatokrits, ebenfalls ohne Zahlenangabe, fanden sich nur in der Histidin-Gruppe. In einer weiterhin verblindeten, subjektiven Einschätzung von Ärzten und Teilnehmenden gab es einen Hinweis auf einen Unterschied bei Personen mit besonders aktiver und lang bestehender Beschwerdelage. Keine Nebenwirkungen wurden beobachtet

   Quellen: 3

5. 05

   Nahrungshistidin und Körpergewicht in der Allgemeinbevölkerung, Querschnittserhebung

   Hinweise
   Einordnung und Einschränkungen

   Internetbasierte Ernährungserhebung an 2376 Erwachsenen in Nordchina, davon 88 Personen mit Übergewicht oder Adipositas für eine vertiefte Stoffwechselauswertung. Nach Anpassung für Alter, Bildung, Einkommen, körperliche Aktivität, Rauchen sowie Kohlenhydrat-, Fett-, Eiweiss-, Ballaststoff- und Cholesterinzufuhr war eine höhere Nahrungshistidinzufuhr mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit für Übergewicht und Adipositas verbunden (Odds Ratio im 4. gegenüber dem 1. Viertel der Zufuhr 0,650, CI 0,482 bis 0,876) sowie für bauchbetontes Übergewicht (Odds Ratio im 4. Viertel 0,754, CI 0,545 bis 0,943). In der Untergruppe der 88 Personen mit Übergewicht oder Adipositas war eine höhere Nahrungshistidinzufuhr zusätzlich mit niedrigeren Werten für Nüchternblutzucker, HOMA-IR, TNF-alpha, IL-6 und CRP sowie höheren Werten für die Antioxidationsenzyme SOD und GPx assoziiert, für diese Einzelmarker nennt der Volltext nicht durchgehend Zahl und Intervall. Es handelt sich um eine Querschnittserhebung ohne Interventionsarm. Die Autoren selbst benennen als Einschränkung die mögliche umgekehrte Ursache-Wirkungs-Richtung (weniger Übergewicht führt zu mehr Eiweisszufuhr, nicht umgekehrt) und weisen darauf hin, dass sich ein günstiger Zusammenhang auch auf histidinhaltige Dipeptide wie Carnosin und Anserin zurückführen liesse, deren Zufuhr in der Erhebung nicht getrennt erfasst wurde

   Quellen: 7

6. 06

   Muskelproteinsynthese und Muskelaufbau als Teil einer vollständigen Aminosäuremischung

   Keine Studien gefunden
   Einordnung und Einschränkungen

   Zu Muskelproteinsynthese, Muskelmasse oder Kraftzuwachs unter reiner L-Histidin-Gabe liegt uns keine Humanstudie vor. Die einschlägige Forschung zu essenziellen Aminosäuren und Molkenprotein bei diesen Endpunkten gibt Histidin ausnahmslos als Teil einer vollständigen Aminosäure- oder Proteinmischung, nie als Einzelstoff (gesucht mit den PubMed-Suchbegriffen "histidine" "muscle protein synthesis" (alle Publikationstypen), 11 Treffer, ausschliesslich Mischpräparate oder reine Plasma-Metabolomik-Beobachtungen ohne eine gezielte Histidin-Einzelgabe). Ob der geringe Histidin-Anteil einer solchen Mischung für sich genommen etwas beiträgt, ist damit offen

7. 07

   Histaminbildung nach oraler Zufuhr und Überempfindlichkeitsreaktionen, keine gezielte Messung am Menschen gefunden, in der Fachliteratur keine Fälle berichtet

   Hinweise
   Einordnung und Einschränkungen

   Histidin ist im Stoffwechsel die Vorstufe von Histamin, das Enzym Histidin-Decarboxylase entfernt dafür die Carboxylgruppe. Eine Humanstudie, die den zirkulierenden oder gewebsständigen Histaminspiegel nach einer oralen Zusatzgabe von freiem L-Histidin gezielt misst, haben wir nicht gefunden (gesucht mit den PubMed-Suchbegriffen "histidine supplementation" "plasma histamine" (alle Publikationstypen) und mit den PubMed-Suchbegriffen "histidine" "histamine intolerance" (alle Publikationstypen)). Eine unabhängige Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2020, deren Autor keinen Interessenkonflikt erklärt, fasst den Stand so zusammen, dass eine Histidinzufuhr die Histaminkonzentration in Immunzellen, Magen und Gehirn beeinflusst, dass jedoch eine veränderte Immunfunktion, allergische Reaktionen oder durch vermehrte Magensäure ausgelöste Magengeschwüre nach einer Histidin-Gabe bisher nicht berichtet wurden. Dieselbe Arbeit nennt als praktisch bedeutsame Beobachtungen einen verringerten Folatstatus, appetithemmende Wirkungen und einen vermehrten Zinkverlust im Urin und rät Menschen mit einer Leberschädigung von einer gesteigerten Histidinzufuhr ab. Das ist das Ausbleiben von Berichten und keine gezielte Sicherheitsprüfung, deshalb steht die Zeile auf Hinweise und nicht höher [10]

   Quellen: 10

8. 08

   Entzündungswege im Fettgewebe, Rattenmodell

   Nur Labor und Tier
   Einordnung und Einschränkungen

   Fütterungsstudie an weiblichen Sprague-Dawley-Ratten. Nach 8 Wochen fettreicher Diät und einer anschliessenden 4-wöchigen Histidin-Gabe sanken die Serumkonzentrationen von TNF-alpha, IL-6, CRP und Malondialdehyd, während Superoxid-Dismutase anstieg (jeweils p kleiner 0,05 gegenüber unbehandelten adipösen Tieren). Auf Genebene sank die Expression von TNF-alpha, IL-6 und CRP im Fettgewebe, die Wanderung von NF-kB p65 in den Zellkern ging zurück, und die Expression von Adiponektin sowie die Aktivierung von PPAR-gamma stiegen. Das ist ein Tiermodell mit einem durch fettreiche Ernährung adipös gemachten Stoffwechsel, keine Aussage für den Menschen

   Quellen: 9