L-Phenylalanin

Ballinger und Clark zeigten 1994 an 6 Personen im Crossover-Design, dass eine Einzeldosis von 10 g L-Phenylalanin, 20 Minuten vor einer Standardmahlzeit gegeben, die anschließend verzehrte Kalorienmenge auf 1089 plus minus 86 kcal senkte, gegenüber 1587 plus minus 174 kcal nach Placebo (p gleich 0,03). Begleitend stieg das Sättigungshormon Cholecystokinin (CCK) von basal 1,10 plus minus 0,12 auf 5,49 plus minus 0,83 pmol pro Liter. Dieselbe Dosis D-Phenylalanin veränderte weder CCK noch die Kalorienaufnahme gegenüber Placebo, die beiden Spiegelbildformen verhielten sich in dieser Studie also unterschiedlich [1].

Pohle-Krauza und Kollegen prüften 2008 an 20 Frauen über zwei Menstruationszyklen (32 auswertbare Zyklen), ob verkapseltes L-Phenylalanin gegenüber einer Dextrose-Kontrolle die Tagesenergiezufuhr senkt. Im Mittel lag die Zufuhr unter Phenylalanin 9 Prozent niedriger, der Effekt hing laut Abstract signifikant von der Zyklusphase und vom Diätrestriktionsverhalten der Teilnehmerinnen ab, in einzelnen Untergruppen bis zu 15 Prozent [2].

Hall und Kollegen prüften 2003 an 6 Personen eine kleine Kombination aus 224 mg Phenylalanin und 176 mg Asparaginsäure, das entspricht dem Aminosäureanteil einer 400-mg-Aspartam-Dosis. Das Essverlangen sank unter dieser Kombination stärker als unter reinem Aspartam, mit einer engen Korrelation zwischen dem Anstieg des Plasma-Phenylalanins und der Abnahme des Essverlangens (r gleich minus 0,9774, p gleich 0,004). Diese Studie prüfte allerdings keine reine, isolierte Phenylalanin-Dosis [3].

Dem gegenüber steht eine ältere Arbeit von Ryan-Harshman und Kollegen aus demselben Jahrzehnt (1987): An normalgewichtigen Männern fanden sie mit Dosen von 0,84 bis 10,08 g Phenylalanin keinen Unterschied zu Placebo bei Energiezufuhr, Hunger, Stimmung oder Wachheit [4]. Rogers und Blundell legten 1994 in einer Reanalyse genau dieser Rohdaten dar, dass die tabellierten Werte durchaus einen dosisabhängigen Trend zur Verringerung der Nahrungsaufnahme zeigen, der bei der Erstveröffentlichung übersehen worden sei [5]. Es handelt sich damit um denselben Datensatz, zweimal unterschiedlich gelesen, nicht um eine unabhängige Gegenstudie.

Pohle-Krauza und Kollegen fanden 2008 in einer zweiten, größeren Studie an 32 übergewichtigen und adipösen Frauen über die Gesamtgruppe keinen Effekt von L-Phenylalanin auf die Energiezufuhr, nur in einer Untergruppe mit niedriger Diätrestriktion zeigte sich eine Reduktion [13]. Fitzgerald und Kollegen fanden 2020 an 16 gesunden schlanken Männern für eine Einzeldosis von 10 g L-Phenylalanin gegenüber Kontrolle eine signifikant geringere Energiezufuhr, verbunden mit einem CCK-Anstieg, für 5 g zeigte sich kein Effekt [14]. Amin und Kollegen prüften 2021 an 11 Personen L-Phenylalanin direkt gegen D-Phenylalanin und fanden für 10 g L-Phenylalanin zwar Effekte auf Insulin, Glukagon und GIP, aber keinen Unterschied zu Placebo bei subjektivem Appetit oder tatsächlicher Energiezufuhr [15]. Einschränkung, acht Arbeiten liegen inzwischen vor und stammen aus den Jahren 1987 bis 2021, die meisten sind klein (n gleich 6 bis 32) und arbeiten mit unterschiedlichen Dosen und Darreichungsformen. Eine gepoolte Auswertung existiert weiterhin nicht.

Für die hier bewertete L-Form existiert nur eine einzige einschlägige Arbeit: Sabelli und Kollegen berichten 1986 in einer offenen, unkontrollierten Studie, dass Phenylalanin bei 31 von 40 depressiven Patientinnen und Patienten die Stimmung anhob. Weder eine verabreichte Dosis noch ein Signifikanztest gegenüber einer Kontrollgruppe stehen im Abstract [6].

Die deutlich umfangreichere ältere Literatur zu Phenylalanin und Stimmung arbeitet dagegen mit dem Racemat DL-Phenylalanin. Beckmann und Kollegen verglichen es 1979 doppelblind mit dem Antidepressivum Imipramin (je 150 bis 200 mg pro Tag über 30 Tage, n gleich 40): Bei der Hamilton-Skala und einem Selbstbeurteilungsbogen ergab sich kein statistischer Unterschied zwischen den beiden Behandlungsarmen, bei einzelnen Symptomen wie Angst und Schlafstörungen schnitt Imipramin zeitweise besser ab [7]. Diese und weitere DL-Phenylalanin-Arbeiten der Beckmann-Gruppe erklären, warum Phenylalanin allgemein ein stimmungsaufhellender Ruf anhaftet, sie zählen aber nicht als Beleg für die hier bewertete reine L-Form.

Eine direkte Prüfung, ob eine zusätzliche Zufuhr von L-Phenylalanin bei ausreichend versorgten, gesunden Menschen Wachheit oder kognitive Leistung verbessert, liegt uns nicht vor. Die einzige einschlägige Humanstudie geht in die Gegenrichtung: Grevet und Kollegen senkten 2002 bei 12 gesunden Männern in einer randomisierten Crossover-Studie Phenylalanin und Tyrosin gemeinsam akut ab (Depletion), statt sie zuzuführen. Die ausgewogene Kontrollmischung erhielt bessere Wachheitswerte (VAMS-Faktor Wachheit, p gleich 0,037) als die Phenylalanin- und Tyrosin-arme Mischung, die stattdessen die Angst erhöhte (p gleich 0,022) und das Wortgedächtnis verschlechterte (Rey-Test, p gleich 0,016) [8]. Das stützt den Mechanismus Phenylalanin, Tyrosin, Katecholamine, zeigt aber nur, was bei einem akuten Mangel geschieht. Ob eine Zufuhr über den ohnehin gedeckten Bedarf hinaus zusätzlich nutzt, wurde damit nicht geprüft. Eine plausible Kette ist eine Hypothese, kein Beleg für eine Supplementierungswirkung.

Der Ruf, Phenylalanin lindere Schmerzen, stammt aus einer Reihe kleiner Studien der 1980er Jahre zum D-Enantiomer. Die zugrunde liegende Hypothese: D-Phenylalanin hemmt das Enzym Enkephalinase, das körpereigene Enkephaline abbaut, und verstärkt darüber die körpereigene Schmerzhemmung, ein naloxon-umkehrbarer Mechanismus, der laut einer zusammenfassenden Hypothesenarbeit zunächst im Tiermodell gezeigt wurde [10]. Die einzige randomisierte, doppelblinde Prüfung dieser Hypothese am Menschen fand jedoch keinen Effekt: Walsh und Kollegen gaben 1986 an 30 Personen mit chronischen Schmerzen unterschiedlicher Ursache 250 mg D-Phenylalanin viermal täglich gegen Placebo, im Crossover über je 4 Wochen. 25 Prozent der Teilnehmenden berichteten unter D-Phenylalanin mehr Schmerzlinderung, 22 Prozent unter Placebo, bei 53 Prozent zeigte sich kein Unterschied zwischen den Bedingungen. Die Studie kommt zu dem Schluss, dass sich kein relevanter analgetischer Effekt von D-Phenylalanin gegenüber Placebo zeigt [9].

Für die hier bewertete Form, L-Phenylalanin, liegt uns überhaupt keine eigene Humanstudie zur Schmerzwahrnehmung vor, weder mit positivem noch mit negativem Ausgang. Wer ein Präparat wegen einer Schmerzlinderung sucht, die unter dem Namen Phenylalanin oder DLPA beworben wird, sucht nach einer anderen Substanz als der hier bewerteten L-Form.

Eigene Tier- oder Zellstudien wurden für diesen Eintrag nicht gezielt gesucht. Die einzige Tierdaten-Erwähnung in den zitierten Arbeiten steht im Hintergrundteil der Hypothesenarbeit zu D-Phenylalanin und Enkephalinase [10], sie betrifft nicht die hier bewertete L-Form und wurde nicht eigenständig geprüft. Aus Tierdaten folgt ohnehin keine Aussage über die Wirkung beim Menschen.